骨髄異形成症候群リンパ球の抗腫瘍活性発現に対するインターロイキン12の効果

白细胞介素12对骨髓增生异常综合征淋巴细胞抗肿瘤活性表达的影响

• 批准号: 06671117
• 负责人: 緒方 清行
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671117/
• 关键词: 骨髄異形成症候群; 抗腫瘍活性; ナチュラルキラー細胞; インターロイキン12; インターロイキン2; インターフェロン; 腫瘍壊死因子

骨髄異形成症候群(MDS)リンパ球に対するインターロイキン12(IL-12)の効果を検討し以下の結果を得た。(1)最初に、リンパ球をIL-12あるいはインターロイキン2(IL-2)と共に16時間液体培養し、natural killer(NK)細胞を介した抗腫瘍活性を検討した。正常者の抗腫瘍活性はIL-12単独で増強され、IL-2の共存でいっそうの活性増強が惹起された。一方、MDS患者における反応は症例間で異なっており、正常者と同様の活性増強がおこるもの(Type A)、IL-12単独では活性が増強されずIL-12とIL-2の共存下でのみ活性増強が起こるもの(Type B)、いずれの場合も活性増強が見られないもの(Type C)、に分けられた。Type BやType Cの反応を示すMDS症例でも、リンパ球中のNK細胞比率は正常者と同等であり、NK細胞数以外の因子がこの異常に係わっていると考えられた。(2)MDSの病型の中でも、refractory anemia(RA)では多くの症例が上記Type A反応を示したが、RA with excess blasts(RAEB)やRAEB in transformationの症例の多くはType BまたはType C反応を示した。(3)IL-12は、単独あるいはIL-2との併用で、MDSリンパ球のinterferon-γ,tumor necrosis factor-αの産生を誘導した。(4)正常者リンパ球をIL-12存在下に2-4日間培養すると、NK活性抵抗性の腫瘍細胞に対しても傷害活性を持つlymphokine-activated killer(LAK)活性が誘導された。IL-12で誘導されるMDS患者のLAK活性は症例間でかなり差があり、活性が検出されないものもあった。

The following results were obtained from the study of bone formation syndrome (MDS). (1)Initially, IL-12 cells were cultured in liquid for 16 hours, and natural killer(NK) cells were tested for anti-tumor activity. The anti-tumor activity of IL-12 alone increased in normal subjects, and the activity of IL-2 increased in the middle of the blue shift. The activity of IL-12 in MDS patients was increased in the presence of IL-12 and IL-2 in the presence of a blue shift (Type B). The activity of IL-12 in MDS patients was increased in the presence of a blue shift (Type C). Type B, Type C and other factors indicate that the proportion of NK cells in MDS is normal, and the proportion of NK cells in MDS is abnormal. (2)MDS is characterized by refractory anemia(RA) with excess blasts (RAEB) and refractory anemia (RA) with excess blasts(RAEB). (3)IL-12 and IL-2 are the main factors that induce the production of tumor necrosis factor-α. (4)In the presence of IL-12, NK activity was induced in 2-4 days of culture in normal cells, and in cells resistant to NK activity, lymphocyte activated killer(LAK) activity was induced. IL-12 induces LAK activity in MDS patients, but the activity varies from case to case, and the activity is only detected.