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細胞老化に関与する細胞内情報伝達系の生化学的研究

细胞衰老相关细胞内信号转导系统的生化研究

基本信息

批准号：
06833004
负责人：
本間美和子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06833004/
关键词：
細胞老化細胞内情報伝達系イノシトールリン脂質

项目摘要

老化のメカニズムを明らかにすることは生命現象の本質に迫る重要な課題である。老化細胞の特徴として、ある分裂回数を経過した後はいかなる増殖因子に対しても増殖応答を示さないこと、いかなる外来遺伝子導入によっても分裂回数の延長がみられても不死化することはほとんどないこと、若年時に不死化した細胞を有限寿命にさせるような優性因子が老化細胞内に存在すること等があげられる。そこで本研究は第一に述べた、老化細胞が増殖因子不応性である原因を明らかにすることを目的とし、若年細胞で活性化される正の増殖シグナルのどこのステップを老化細胞では積極的にダウンレギュレートしているのか老化細胞に特徴的な増殖抑制メカニズムの解析を行った。その結果これまでに血小板由来増殖因子(PDGF)で刺激した場合にみられる若年細胞でのホスホリパーゼC(PLC)活性化による細胞内IP_3産生が老化細胞では著しく低下していることを明らかにした。このとき受容体タンパクの発現量、リン酸化、親和性の強さは、若年、老年両者の細胞で差異はなく、また細胞内存性のPLC活性もin vitroのアッセイで両者に差は見られなかった。したがって受容体刺激に依存するPLC活性化に至るまでの経路のどこかにこの初期反応を阻害している原因が存在することが、当該年度の研究により明らかになった。現在、受容体活性化を経由するPLC活性化経路のうち少なくとも既知の経路が老化細胞でなんらかの変化を生じているか否かを詳細に検討している。さらにPLC下流に位置する各種タンパクキナーゼの活性を測定した結果、内在性キナーゼの活性そのものは老化細胞での特徴的な変化はみられなかった。最近、老化細胞に高発現されている遺伝子が複数報告された(wafl/Sdil)他、老化細胞ではサイクリン/CDK複合体の不活性化や非リン酸化型Rbの存在により核への増殖シグナルが伝わらない理由が示唆されている。しかしながらそれらの原因となる上流のシグナルの変化については未だ生化学的な報告は行われていないのが現状である。本研究により増殖シグナルの積極的な衰退と言う観点から、当該年度で明らかになった初期反応の変化が核への情報伝達経路にどのように関与しているかを今後明らかにしたい。

Aging is an important topic in the nature of life phenomena. The characteristics of aging cells are: the number of mitotic cycles is increased, the number of exogenous genes is increased, the number of mitotic cycles is increased, and the number of exogenous genes is increased. This study is aimed at clarifying the reasons for the growth factor inactivation of aging cells, and analyzing the growth inhibition factors characteristic of aging cells if the aging cells are activated. As a result, platelet derived growth factor (PDGF) was stimulated in aged cells, and IP3 production in aged cells was decreased in aged cells. The expression, acidification and affinity of these receptors are different in young and old people, and the PLC activity in vitro is different in young and old people. The reason why PLC activation is dependent on receptor stimulation exists in the early stage of the pathway. Now, the receptor activation process is discussed in detail from the PLC activation process to the known process of aging cells. The results of the determination of the activity of various kinds of cells in the downstream position of PLC, the characteristics of aging cells and the intrinsic activity of cells, are as follows: Recently, aging cells are highly developed in the presence of multiple reports of (wafl/Sdil) protein, and aging cells are characterized by the presence of inactivated or non-acidified Rb in the nuclear proliferation system. The reason for this is that there is no change in the status quo. This study aims to increase the growth rate of the positive decline in the early stages of the year, and to reduce the decline in the information transmission path in the future.