免疫抑制薬CAMの実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎発症抑制に関する研究

免疫抑制剂CAM抑制实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎发展的研究

• 批准号: 07671935
• 负责人: 臼井 正彦
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671935/
• 关键词: ぶどう膜網膜炎; 免疫抑制薬; サイトカイン

ヒトぶどう膜網膜炎の実験モデルとして、実験的自己免疫性ぶどう膜網膜炎(以下EAUと略す)が知られている。EAUは網膜特異抗原であるInterphotoreceptor retinoid-binding protein (IRBP)やS抗原をラットなどに強化免疫することにより惹起される。近年開発された新しい免疫抑制剤CAMは、抗生物質MPAの誘導体であり、細胞増殖抑制作用を有する。CAMは経口投与で高い抗腫瘍効果とともに免疫抑制効果も有し、また副作用が少ないことが知られており、近い将来臨床応用が期待されている。今回の研究ではラットEAU発症後にCAM投与を開始し、臨床に近い状況でのCAMの抑制効果を検討した。LewisラットにウシIRBP50μgを免疫し、細隙灯顕微鏡で前眼部炎症が発症したことを確認後、CAM50mg/kg/dayの投与を開始した(免疫後11日)。免疫28日後に屠殺し、眼球の組織学的検索を行うとともに、bioassayまたはELISAにてIRBPに対するサイトカイン(IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α)産生能を調べた。免疫後、CAMを投与しなかったラットを対照とした。組織学的に対照群では全例に網膜病変が認められたのに対し、CAM投与群では異常所見がなかった。また、サイトカイン産生は、対照群ではIL-2が66.7U/ml、IL-6が650pg/ml、IFN-γが6000pg/ml、TNF-αが70pg/mlであった。一方、CAM投与群ではいずれのサイトカインも測定限界値以下であった。CAMはEAUのeffector phaseでの反応をも抑制し、組織傷害の進展を阻止することができた。現在CAMの投与量、投与期間または投与開始日を変えた検討を行っており、EAUさらにはヒトぶどう膜炎の治療薬としての可能性を追求している。

The immune response to retinitis (hereinafter EAU) is known. EAU has a strong immune response to retinoid binding protein (IRBP) and S antigen. In recent years, new immunosuppressive agents such as CAM and MPA have been developed to inhibit cell proliferation. CAM has high anti-tumor effect and immunosuppressive effect. It has less side effects and is expected to be used in the near future. The present study aims to investigate the effects of CAM inhibition in clinical settings after EAU onset. After confirmation of inflammation in the anterior ocular region by microscopical examination, the administration of CAM50mg/kg/day was initiated (11 days after immunization). After 28 days of immunization, the production of cytokines (IL-2, IL-6, IFN-γ, TNF-α) by IRBP was modulated by bioassay ELISA and histological markers of the eyeball. The immune system is not immune to infection. Histological examination of the whole case of retinal disease, CAM and group abnormal findings IL-2 66.7U/ml, IL-6 650pg/ml, IFN-γ 6000pg/ml, TNF-α 70pg/ml. A party, CAM vote and group CAM inhibits the progression of EAU effector phase and tissue damage. The amount and duration of CAM injection and the start date of CAM injection are discussed in detail. The possibility of CAM injection and EAU treatment is also discussed.