Damage of retinal ganglion cells : Mechanism of the cell death in the local and central nervous system and protection and regeneration of the neural cells.

视网膜神经节细胞的损伤：局部和中枢神经系统细胞死亡的机制以及神经细胞的保护和再生。

• 批准号: 18209053
• 负责人: ARAIE Makoto
• 金额: $ 31.62万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18209053/
• 关键词: 脳・神経; 網膜神経節細胞; 緑内障; 神経保護; 神経再生; 高次機能障害; 高次細胞障害

(1) マウス、ラット眼を用いた緑内障性神経細胞障害のin vitro での解析 : 各種ストレス(酸化ストレス、低酸素ストレス、グルタミン酸負荷)によるRGC 障害に対する保護作用を各種薬剤(β遮断薬、Baxinhibitory peptide、フラボノイド)について検討した。(2)マウス眼を用いた緑内障性神経細胞障害のin vivo での解析 : 網膜神経節細胞(RGC)に特異的蛍光を発するCFP マウスの眼底撮影により網膜細胞を直接観察し、虚血再灌流による神経細胞死を生体内で評価できた。マウスの加齢に伴うRGC の自然減少を検討した。(3)マウス及び猿緑内障モデル眼の中枢神経系における機能及び構造の解析 : サル緑内障眼では脳内で障害を受けたマイクログリアに集積する末梢方ベンゾジアゼピンのトレーサーの集積とc-fos 遺伝子の発現などの変化を脳内で検討した。マウスではNMDA 投与7 日以降に、対側のLGN において特異的にNeuN 陽性細胞の細胞体の収縮が認められた。(4)金魚とマウスでの視神経障害時に発現する遺伝子・分子の解析 : 視神経が再生可能な魚の損傷網膜から再生関連分子を見つけ、その再生に果す役割を調べると共に視神経が再生できないラットの眼球に導入し、その再生効果を検証した。IGF-1、プルプリン、トランスグルタミネースといった分子が金魚の視神経再生に重要な役割を果すことが分かった。これら再生分子の挙動をラット損傷モデルで調べた所、金魚とは異なり、むしろ活性或いは発現が損傷後速やかに消退・消失した。そこでこれら再生分子をラット網膜内へ蛋白、遺伝子レベルで導入した所in vitro、in vivo 両面でラットの視神経再生を促進し有用であることが証明された。(5)網膜幹細胞、間葉系幹細胞を用いたRGC 再生の検討 : 網膜幹細胞、間葉系幹細胞を用いたRGC 再生の検討 : 骨髄間葉系幹細胞の分泌する因子が、培養されたにおいて視細胞前駆細胞に保護的に作用することを見いだした。RCS ラットにおいて骨髄間葉系幹細胞の網膜下移植により、形態学的、機能的に網膜変性が抑制されることが判明した。さらに、骨髄幹細胞が錐体視細胞、桿体視細胞の両方に対して保護効果があることが判明した。

(1) ラット ウス, ラット eye を ウス た glaucoma neurocyte obstruction in vitro で で explanation: Various ス ト レ ス (acidification ス ト レ ス, low acid ス ト レ ス, グ ル タ ミ ン acid load) に よ る RGC handicap of に す seaborne る protection を various 薬 tonic (beta interrupt 薬, Baxinhibitory peptide, フ ラ ボ ノ イ ド) に つ い て beg し 検 た. (2) マ ウ ス eye を with い た glaucoma sex god 経 cells handicap of の in vivo で の analytic: god 経 retinal ganglion cells (RGC) に specific 蛍 light を 発 す る CFP マ ウ ス の fundus of shadow に よ り を retinal cells directly 観 し, empty blood perfusion に よ る god 経 cells death を life で review 価 で き た. Youdaoplaceholder2 ウス 齢に plus 齢に accompanied by うRGC <e:1> naturally reduces を検 for <s:1> た. (3) マ ウ ス glaucoma and び ape モ デ ル eyes の central 経 god department に お け る function and construction の び analytic: サ ル glaucoma eyes で は 脳 within で handicap of を by け た マ イ ク ロ グ リ ア に set product す る peripheral side ベ ン ゾ ジ ア ゼ ピ ン の ト レ ー サ ー の set product と c - traces of fos 伝 son の 発 now な ど の variations change を 脳 within で beg し 検 た. マ ウ ス で は NMDA shots and 7 onwards に, moral side の LGN に お い て specific に NeuN positive cells の cell body の 収 shrinkage が recognize め ら れ た. (4) the goldfish と マ ウ ス で の visual 経 handicap of god に 発 now す る heritage 伝 son, molecular の analytic: see god 経 が regeneration may な fish の damage retinal か ら regeneration masato even molecular を see つ け, そ の regeneration に fruit す "を cutting adjustable べ る と altogether に see god 経 が regeneration で き な い ラ ッ ト の eyeball に import し, そ の regeneration unseen fruit を 検 card し た. IGF 1, プ ル プ リ ン, ト ラ ン ス グ ル タ ミ ネ ー ス と い っ た molecular が goldfish の see god 経 regeneration に important な "を cut fruit す こ と が points か っ た. こ れ ら regeneration molecular の 挙 dynamic を ラ ッ ト damage モ デ ル で adjustable べ た, goldfish と は different な り, む し ろ activity or い は 発 now が damage after speed や か に fade, disappear し た. そ こ で こ れ ら regeneration molecular を ラ ッ ト へ proteins in the retina, but 伝 レ ベ ル で import し た by in vitro and in vivo struck surface で ラ ッ ト の see god 経 regeneration を promote し useful で あ る こ と が prove さ れ た. Retinal stem cells, mesenchymal stem cells (5) を with い た RGC regeneration の beg: 検 を retinal stem cells, mesenchymal stem cells with い た RGC regeneration の beg: 検 の leaf between bone marrow stem cells secrete す る factor が, cultivating さ れ た に お い て cells front 駆 cells に protection に す る こ と を see い だ し た. RCS ラ ッ ト に お い て の retinal leaf between bone marrow stem cells transplantation under に よ り, morphology and function of に retinal - sex が inhibit さ れ る こ と が.at し た. The protective effects of さらに, bone marrow stem cells が pyramidal visual cells and rod visual cells <s:1> on <s:1> て がある た とが とが とが とが and とが determine た.

项目成果

マウス正常眼における網膜神経節細胞の減少率

正常小鼠眼视网膜神经节细胞减少率

• 发表时间: 2009
• 作者: 村田博史;相原-;新家 眞
• 通讯作者: 新家 眞

Upregulation of IGF-I in the goldfishr etinal ganglion cells during the early stage of optic enrve regeneration

视神经再生早期金鱼视网膜神经节细胞IGF-I的上调

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurochem.Int 50
• 作者: Koriyama;Y.;Homma;K.;Sugitani;K;Higuchi;Y.;Matsukawa;T.,
• 通讯作者: T.,

フラボノイドの網膜神経節細胞保護効果

黄酮类化合物对视网膜神经节细胞的保护作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 毛い;佐伯忠志朗;陳逸寧;相原一;新家 眞
• 通讯作者: 新家 眞

pitavastatin のラット網膜神経節細胞保護効果

匹伐他汀对大鼠视网膜神经节细胞的保护作用

• 发表时间: 2006
• 作者: 毛蔚;陳逸寧;相原一;新家眞. Et.al.
• 通讯作者: 新家眞. Et.al.

Effects of Bax-inhibiting Peptides in Retinal Ganglion Cell Death Induced by Glutamate or Oxidative Stress In

Bax 抑制肽对谷氨酸或氧化应激诱导的视网膜神经节细胞死亡的影响

• 发表时间: 2009
• 期刊: Vitro Brain Res 1148
• 作者: Chen YN;Aihara M;Mao W;Yamada H;Matsuyama S;Araie M
• 通讯作者: Araie M