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大腸癌の発生に関わるアンチセンスRNAの機能解析と血液を用いた新規診断法の開発

结直肠癌发生过程中反义RNA的功能分析及血液新诊断方法的开发

基本信息

批准号：
23800009
负责人：
高野恵輔
金额：
$ 2.08万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-08-24 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23800009/
关键词：
腫瘍診断学アンチセンスRNA 大腸癌 non-coding RNA

项目摘要

我々はこれまでに、ヒト大腸癌組織に関して、4万種類を超えるセンス/アンチセンスRNAの発現を網羅的に解析し、特定のセンス/アンチセンスRNAが大腸癌の発生・進行に伴って増加又は減少していることを確認した(Kohno et al,Int J Oncol 2010、Saito,Kohno et al,BMC medical Genomics 2011)。そこで、本研究では、これまでの解析で明らかになった特定の複数のアンチセンスRNAの機能解析を行い、癌診断および治療におけるアンチセンスRNA解析の重要性を検討し、健常人及び大腸癌患者の末梢血中のRNAを抽出して網羅的解析を行い、最終的には大腸癌の層別化ならびにテーラーメード治療のマーカーとすることを目的としている。これまでに、大腸癌患者28例、健常人6例の末梢血中のRNAを抽出し、カスタムマイクロアレイを用いてセンス/アンチセンスRNAの発現を網羅的に解析した。その結果、末梢血中でも組織と同様に大腸癌特異的にセンス/アンチセンスRNAの発現が変化していることを証明した。癌特異的に変化するセンス/アンチセンスRNAを用いてクラスター解析を行ったところ、癌患者と健常人を明確に区別することに成功した。主成分分析でも同様に明確に癌患者と健常人を区別することが可能だった。さらに、大腸癌患者に関して術後1週間と術後3ヶ月に各6例ずつ採血し網羅的発現解析を行った。術後1週間ではそれほど発現に変化はないが、3ヶ月後には特定のアンチセンスRNAの発現が変化していた。症例数が少ないので今後さらに増やして検討を続けていく。以上の結果から、アンチセンスRNAは血液を用いた大腸癌の新規バイオマーカーとなる可能性が期待される。

We have identified 40,000 species of RNA involved in colorectal cancer tissue development, and identified specific RNA as an increasing and decreasing factor in colorectal cancer development (Kohno et al,Int J Oncol 2010, Saito,Kohno et al,BMC medical Genomics 2011). The purpose of this study is to investigate the importance of RNA analysis in cancer diagnosis and treatment, and to analyze RNA extraction from peripheral blood of healthy individuals and patients with colorectal cancer. RNA was extracted from peripheral blood of 28 patients with colorectal cancer and 6 healthy controls. The results showed that the development of colorectal cancer-specific RNA in peripheral blood was similar to that in peripheral blood. Cancer-specific RNA analysis is successful in distinguishing between cancer patients and healthy individuals. Principal Component Analysis (PCA) is used to identify the differences between cancer patients and healthy individuals. The analysis of blood sampling was performed in 6 patients at 1 week and 3 months after operation. One week after surgery, the expression of RNA was changed, and three months later, the expression of RNA was changed. The number of cases is decreasing, and the number of cases is increasing. The above results show that the possibility of using RNA in blood for colorectal cancer is expected.