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アンチセンスRNAによるエピジェネティックな修飾の構築機構

反义RNA表观遗传修饰机制

基本信息

批准号：
17026037
负责人：
佐渡敬
金额：
$ 3.58万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

Tsixの転写によって産生されるスプライシングを受けたRNAが,Tsixを介したXistの発現制御機構にどのようなインパクトを持つかについては,前年度の解析から,胚発生においてはTsixのスプライシング欠損アリル(Tsix^<ΔSA>)を持つX染色体上でもXistのエピジェネティック制御は適切に確立されることから,Tsixスプライシング産物はTsixによるXist遺伝子のアンチセンス制御を担うものではないという結論に達していた.そこで,平成18年度開始当初は,その投稿準備を進めるとともに,新たにTsixはRNAポリメラーゼII(polII)によって転写されることが必要なのか検討する計画であった.ところが,論文投稿にあたって,いくつかの追加実験を行ったところ,未分化なオスES細胞においてはTsixのスプライシング欠損を持つX染色体からのXistの発現量が野生型のそれに比べ有意に高いことがわかった.これは胚における前年度からの解析結果と一見矛盾するが,Tsix^<ΔSA>アリルを持つこのES細胞を分化させるとXistの発現は野生型同様消失することから,やはりTsixを介したXistの発現制御機構に大きな影響はないことが改めて示された.さらに以前作製したTsix^<ΔSA>とよく似た構造を持つもののTsixによるアンチセンス転写は正常に認められる改変アリル(Xist^<1lox>)を持つES細胞を用いて同様の解析を行った結果,この場合も未分化なES細胞においてのみXistの発現上昇が認められ,分化誘導後のXistの発現は適切に抑えられることがわかった.これらの結果から,Tsix^<ΔSA>とXist^<1lox>で共通に欠失している領域に未分化状態特異的にXistの発現制御に効果を持つ配列が存在すると考えた.一連の成果はDevelopment誌に掲載された.現在は,新たにその存在が示唆された未分化状態特異的に効果を持つXistの発現制御配列について解析を進めている.polIIによる転写の意義に関しては,現在中断している.

Tsix's development control mechanism is the most important mechanism for the development of the Xist. The analysis of Tsix's development control mechanism is the most important mechanism for the development of the Xist.(Tsix^<ΔSA>) The Xist gene on the X chromosome is controlled by the Xist gene. In the beginning of 2018, we started to prepare for the submission of articles, and the new Tsix RNA Poll II(PolII) was prepared. The amount of Xist produced in undifferentiated ES cells is higher than that in wild-type cells. The analysis results of the previous year were contradictory. Tsix^<ΔSA> was found to maintain the differentiation of ES cells. Xist's wild-type identity disappeared. Tsix was found to be mediated by Xist's development control mechanism. In <1lox>this case, the development of undifferentiated ES cells in the middle of Xist is increasing, and the development of differentiated Xist is decreasing. As a result,Tsix^<ΔSA> and Xist^<1lox>are commonly missing in the field, undifferentiated state, specific Xist, occurrence control effect, persistent alignment, and existence. A series of achievements were published. Now, the existence of new information indicates that the undifferentiated state is specific, and the effect of new information is to maintain the Xist's occurrence control arrangement.polII is to continue the analysis of the meaning of new information, and now it is interrupted.