トリプレットリピート病におけるリピート伸長機構の解明と制御

三联体重复疾病中重复延伸机制的阐明和控制

• 批准号: 24890110
• 负责人: 中森 雅之
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890110/
• 关键词: 筋強直性ジストロフィー; トリプレットリピート; リピート不安定性; ハンチントン病

筋強直性ジストロフィー症やハンチントン病など、トリプレットリピート病の３塩基繰り返し配列（リピート）は、世代を経るごとに、また年齢とともに伸長する傾向（リピート不安定性, repeat instability）があり、リピートが長いほど重症となる。こうしたリピート不安定性を制御することは治療的観点からも重要であるが、その詳細な機構はいまだ解明されていない。われわれは、800ものCTG・CAGリピートをもつ転写誘導細胞モデルに、リピート結合性低分子化合物を投与して、そのリピート不安定性をsmall-pool PCR およびSouthern blot法で解析した。この結果、リピート結合性低分子化合物によりCTG・CAGリピートの不安定性が変化することを見出した。これまでにリピート不安定性はDNAの複製に伴い起こるものとされてきたが、本研究結果は、リピート配列がRNAに転写される際にslip-stranded DNAが生成され、これがリピート不安定性に関与するという、Transcription-induced repeat instability説を支持するものである。このことは、トリプレットリピート病での罹患組織であり、DNA複製の乏しい脳細胞や筋細胞でも、Transcription-induced repeat instability機構を制御すればリピート不安定性に対する治療介入が可能であることを示唆している。

Muscle ankylosing syndrome, muscular ankylosing syndrome, muscular ankylosing syndrome, and ankylosing syndrome. Arrangement（リピート）は、Generationを経るごとに、また年颢とともにStretching tendency（リピートUnstability, Repeat instability)があり、リピートが长いほど Severeとなる. Points of view of the treatment of instability and instability It is important to explain the details of the organization and the details of the organization.われわれは、800ものCTG・CAGリピートをもつ転WRITE INDUCED CELL モデルに、リピートbinding low molecular compound をinvestment して, そのリピート unstable をsmall-pool PCR and Southern blot analysis.このResults, リピートbinding low molecular compound によりCTG・CAG リピートのinstability が剉化することを见出した.これまでにリピート unstable はDNA のreplication に companion いrise こるものとされてきたが、本Research resultsは、リピートalignmentがRNAに転WRitsされるinteriorにslip-stranded DNA generation され, これがリピート unstable にSeki and するという, Transcription-induced repeat instability said を support するものである. Transcription-induced repeat Instability mechanism is controlled by the instability mechanism and the treatment intervention of the instability is possible by the intervention method.

项目成果

脳２１

大脑 21

• 发表时间: 2014
• 作者: 岡本秀彦;武田憲昭;日比野浩;任書晃;倉智嘉久;森望;宮下武憲;稲本隆平;松原あい;星川広史;松永達雄;大島一男;土井勝美;西池季隆;北原糺;今井貴夫;佐藤豪;堀井新;佐藤崇;肥塚泉;宇野敦彦;大崎康宏;東貴弘;石川保幸;山岸覚;鈴木育浩;前田光代;田口明彦;臼井紀好;馬場明道;村山繁雄
• 通讯作者: 村山繁雄

トリプレットリピート病におけるリピート長の制御

三重重复疾病中重复长度的控制

• 发表时间: 2013
• 作者: 長谷川 孝一;白石 千夏; 藤原 一志郎 ;吉川 和明;青木友浩;A Yamashita;Kimura T.;中森雅之
• 通讯作者: 中森雅之

筋疾患のみかた・考え方

如何理解和思考肌肉疾病

• 发表时间: 2013
• 作者: 藤原 一志郎;長谷川 孝一;吉川 和明;Hayashi T;中森雅之
• 通讯作者: 中森雅之

筋強直性ジストロフィーの治療戦略

强直性肌营养不良的治疗策略

• 发表时间: 2016
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 中森雅之;高橋正紀
• 通讯作者: 高橋正紀