シクロデキストリン・ペプチド合体系の構築と機能に関する研究

环糊精-肽复合物的结构及功能研究

基本信息

批准号：
14350466
负责人：
上野昭彦
金额：
$ 6.53万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

側鎖上の同じ側に蛍光プローブとしてダンシル、分子結合部位としてβ-シクロデキストリン、アニオン結合部位として大環状ポリアミン亜鉛錯体をもつペプチドを合成した。そして、機能性単位間の距離、配置を変えたもの、亜鉛金属を持たないペプチドなども合成し、有機アニオン分子に対する応答性を検討した。アミド結合の吸収領域での円二色性スペクトルから各ペプチドのα-ヘリックス含量を見積もったところ、α-ヘリックス含量が十分高いことから、機能性単位は目的とされている位置に配置されていることが示唆された。また、ダンシルの吸収領域での円二色性スペクトルより、ダンシルとβ-シクロデキストリンの配向は大環状ポリアミンや亜鉛イオンの有無ではなく、ペプチド配列に依存することが示唆された。各ペプチドにゲスト分子を添加していくと、その濃度の増大に伴いダンシルの蛍光強度の減少が観察された。この蛍光強度のゲスト濃度依存性をホスト、ゲスト1:1の理論式で解析し、結合定数を求めた。ゲスト分子として有機アニオン分子であるウルソデオキシコール酸、1-アダマンタンカルボン酸については、亜鉛存在により大きな結合定数が得られた。中性分子としての1-アダマンタノール、カチオン分子としての1-アダマンタンアミンについては亜鉛の存在効果はなく、合理的な結果となった。

在侧链的同一侧合成了含有丹氰基作为荧光探针，作为分子结合位点的荧光探针，β-环糊精作为分子结合位点的肽。此外，更改了功能单元之间的距离和排列，还合成了没有锌金属的肽，并研究了对有机阴离子分子的响应。每种肽的α-螺旋含量是从酰胺键吸收区域的圆形二分法光谱中估计的，α-螺旋含量足够高，表明功能单元位于所需位置。此外，丹尚的吸收区域中的圆形二色性光谱表明，丹氰基和β-环糊精的方向取决于肽序列，而不是存在或不存在大环聚胺或锌离子。当将客人分子添加到每个肽中时，观察到丹氰基的荧光强度随着浓度的增加而降低。使用宿主和宾客1：1的理论方程式分析了荧光强度对来宾浓度的这种依赖性，并确定结合常数。对于有机阴离子分子ursodoxycholic酸和1-氨基烷羧酸，客人分子，由于存在锌，获得了一个较大的结合常数。锌对1-阿甘坦醇作为中性分子没有影响，而1-腺苷作为阳离子分子，从而得出合理的结果。