高活性長期持続性経口抗糖尿病治療薬としてのバナジウムおよび亜鉛錯体の開発研究

高活性、长效口服抗糖尿病药物钒锌配合物的研究与开发

基本信息

批准号：
15390018
负责人：
桜井弘
金额：
$ 7.17万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

生活習慣や食生活の変化により糖尿病の発症率が増大し続けている。現在、1型糖尿病の治療にはインスリンの皮下注射が唯一の方法であり、一方2型糖尿病の治療には合成薬剤が用いられているが、それぞれ肉体的・精神的苦痛および副作用発現などの問題をかかえ、新しい概念を有する治療薬の開発が世界的に望まれている。我々のグループでは、1型糖尿病には、経口的に与えたバナジル錯体が、そして2型糖尿病には経口投与可能なバナジルおよび亜鉛錯体が有効であることを見出し、研究を続けている。本研究では、これまでに見出して来た錯体をリード化合物と用い、構造活性相関にもとづいて新しい錯体の開発を目指す一方、これまで検討して来なかった新しい構造をもつ錯体を検索することとする。これらの新錯体の開発・研究と並行して、錯体の血中動態や金属の体内分布を解析しながら、新錯体開発への方向づけを補強すると共に、将来への臨床応用への可能性を探ることとした。血糖降下作用のインビトロ評価系に関して、これまでの放射性標識グルコースを用いる方法に代わり、新たに酵素あるいは電子スピンを用いる簡便な方法を確立した。したがって、我々のグループでは、これらの2方法に加えて、これまでの脂肪酸放出を指標する方法の3方法を用いて、総合的なインスリン様作用の評価および作用機構の解析ができるようになった。錯体として新たにハロゲン化ピコリン酸誘導体やアルキル化マルトール誘導体のバナジルおよび亜鉛錯体を合成し、それらの構造を解析し、ラット脂肪細胞を用いてインビトロインスリン様作用を評価し、いくつかの有望な錯体を見出しつつある。

由于生活方式和饮食的变化，糖尿病的发生率不断增加。目前，皮下注射胰岛素是治疗1型糖尿病的唯一方法，而合成药物用于治疗2型糖尿病，但是全球需要开发具有新概念的治疗药物，因为它们面临着诸如身体和心理困扰的问题，例如身体和心理困扰以及副作用的发展。我们的小组发现，口服的钒基络合物可有效1型糖尿病，口服2型糖尿病的钒基和锌配合物，并且正在继续进行研究。在这项研究中，我们将使用先前发现的具有铅化合物的复合物，并旨在基于结构活性关系开发新的复合物，同时搜索迄今为止尚未研究的新结构的复合物。与这些新综合体的发展和研究同时，我们决定分析络合物的血液动力学和金属的内部分布，增强新复合物发展的方向，并探索将来临床应用的可能性。在体外评估系统的降血糖效应系统中，已经建立了一种使用酶或电子旋转的简单方法，而不是使用放射性标记的葡萄糖的常规方法。因此，我们的小组能够评估总体胰岛素样作用，并使用这两种方法以及三种指标脂肪酸释放的方法分析了作用机理。卤代picolinic酸衍生物和烷基化的麦芽醇衍生物的新的钒基和锌复合物已合成为复合物，并且已经分析了它们的结构，并使用大鼠脂肪细胞评估了体外胰岛素样作用，并发现了几种有希望的复合物。

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Synthesis and insulinomimetic activities of novel mono-and tetranuclear oxovanadium(IV) complexes with 3-hydroxpyridine-2-carboxylic acid

新型单核和四核氧钒(IV)与3-羟基吡啶-2-羧酸配合物的合成和模拟胰岛素活性

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Inorg.Chem. 98
影响因子：
0
作者：
Misaki Nakai
通讯作者：
Misaki Nakai

Jessica Gatjens: "A new family of insulin-mimetic vanadium complexes derived from 5-carboalkoxypicolinates"Chem.Eur.J.. 9. 4924-4935 (2003)

Jessica Gatjens：“源自 5-烷氧基吡啶甲酸甲酯的新型胰岛素模拟钒复合物家族”Chem.Eur.J.. 9. 4924-4935 (2003)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Pharmacokinetic study and trial for preparation of enteric-coated capsule containing insulinomimetic vanadyl compounds : Implication for clinical use

拟胰岛素氧钒化合物肠溶胶囊的药代动力学研究及制备试验：临床应用意义

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Mini-Review in Med.Chem. 4
影响因子：
0
作者：
Shigeki Sasaki;Fumi Nagatsugi;H.Moriuchi;Murakami M et al.;Hiromu Sakurai
通讯作者：
Hiromu Sakurai

Yoshitane Kojima: "Insulinomimetic zinc(II) complexes with natural products : in vitro evaluation and blood glucose lowering effect in KK-A^y mice with type 2 diabetic mellitus"Chem.Pharm.Bull.. 51・8. 1006-1008 (2003)

小岛义旦：“模拟胰岛素锌（II）与天然产物的复合物：2型糖尿病KK-A^y小鼠的体外评价和血糖降低作用”Chem.Pharm.Bull.. 1006-1008（ 2003）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Yutaka Yoshikawa: "Anti-diabetic effect of Zn(II)/ carnitine complex by oral adiministration"Chem.Pharm.Bull.. 51・2. 230-231 (2003)

Yutaka Yoshikawa：“Zn(II)/肉碱复合物口服给药的抗糖尿病作用”Chem.Pharm.Bull.. 51・231 (2003)。

DOI：
发表时间：
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作者：
通讯作者：

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桜井弘其他文献

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DOI：
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影响因子：
0
作者：
桜井弘
通讯作者：
桜井弘

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影响因子：
0
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通讯作者：
桜井弘

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通讯作者：
桜井弘

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影响因子：
0
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DOI：
发表时间：
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影响因子：
0
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通讯作者：
桜井弘