高活性長期持続性経口抗糖尿病治療薬としてのバナジウムおよび亜鉛錯体の開発研究

高活性、长效口服抗糖尿病药物钒锌配合物的研究与开发

基本信息

  • 批准号:
    15390018
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.17万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2003 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

生活習慣や食生活の変化により糖尿病の発症率が増大し続けている。現在、1型糖尿病の治療にはインスリンの皮下注射が唯一の方法であり、一方2型糖尿病の治療には合成薬剤が用いられているが、それぞれ肉体的・精神的苦痛および副作用発現などの問題をかかえ、新しい概念を有する治療薬の開発が世界的に望まれている。我々のグループでは、1型糖尿病には、経口的に与えたバナジル錯体が、そして2型糖尿病には経口投与可能なバナジルおよび亜鉛錯体が有効であることを見出し、研究を続けている。本研究では、これまでに見出して来た錯体をリード化合物と用い、構造活性相関にもとづいて新しい錯体の開発を目指す一方、これまで検討して来なかった新しい構造をもつ錯体を検索することとする。これらの新錯体の開発・研究と並行して、錯体の血中動態や金属の体内分布を解析しながら、新錯体開発への方向づけを補強すると共に、将来への臨床応用への可能性を探ることとした。血糖降下作用のインビトロ評価系に関して、これまでの放射性標識グルコースを用いる方法に代わり、新たに酵素あるいは電子スピンを用いる簡便な方法を確立した。したがって、我々のグループでは、これらの2方法に加えて、これまでの脂肪酸放出を指標する方法の3方法を用いて、総合的なインスリン様作用の評価および作用機構の解析ができるようになった。錯体として新たにハロゲン化ピコリン酸誘導体やアルキル化マルトール誘導体のバナジルおよび亜鉛錯体を合成し、それらの構造を解析し、ラット脂肪細胞を用いてインビトロインスリン様作用を評価し、いくつかの有望な錯体を見出しつつある。
Changes in lifestyle habits and diet have led to an increase in the incidence of diabetes. Now, the only way to treat type 1 diabetes is subcutaneous injection. One side of the treatment for type 2 diabetes is to use synthetic drugs, including physical and mental pain and side effects. The problem is to open up new concepts and hope for the development of treatment in the world. We have been studying the effects of diabetes on type 1 diabetes and type 2 diabetes. In this study, we have found that the new structure is related to the activity of the new structure and the development of the new structure. The development and study of new malformations, the analysis of the blood dynamics of malformations and the distribution of metals in vivo, the direction of development of new malformations, and the possibility of future clinical use are explored. A simple method for the evaluation of blood glucose lowering activity was established. 2 methods for evaluation of fatty acid release index, 3 methods for evaluation of fatty acid release effect, and analysis of action mechanism The structure of the complex is analyzed, and the function of the complex is evaluated.

项目成果

期刊论文数量(26)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Synthesis and insulinomimetic activities of novel mono-and tetranuclear oxovanadium(IV) complexes with 3-hydroxpyridine-2-carboxylic acid
新型单核和四核氧钒(IV)与3-羟基吡啶-2-羧酸配合物的合成和模拟胰岛素活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Misaki Nakai
  • 通讯作者:
    Misaki Nakai
Yutaka Yoshikawa: "Anti-diabetic effect of Zn(II)/ carnitine complex by oral adiministration"Chem.Pharm.Bull.. 51・2. 230-231 (2003)
Yutaka Yoshikawa:“Zn(II)/肉碱复合物口服给药的抗糖尿病作用”Chem.Pharm.Bull.. 51・231 (2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yoshitane Kojima: "Insulinomimetic zinc(II) complexes with natural products : in vitro evaluation and blood glucose lowering effect in KK-A^y mice with type 2 diabetic mellitus"Chem.Pharm.Bull.. 51・8. 1006-1008 (2003)
小岛义旦:“模拟胰岛素锌(II)与天然产物的复合物:2型糖尿病KK-A^y小鼠的体外评价和血糖降低作用”Chem.Pharm.Bull.. 1006-1008( 2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Pharmacokinetic study and trial for preparation of enteric-coated capsule containing insulinomimetic vanadyl compounds : Implication for clinical use
拟胰岛素氧钒化合物肠溶胶囊的药代动力学研究及制备试验:临床应用意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Shigeki Sasaki;Fumi Nagatsugi;H.Moriuchi;Murakami M et al.;Hiromu Sakurai
  • 通讯作者:
    Hiromu Sakurai
Jessica Gatjens: "A new family of insulin-mimetic vanadium complexes derived from 5-carboalkoxypicolinates"Chem.Eur.J.. 9. 4924-4935 (2003)
Jessica Gatjens:“源自 5-烷氧基吡啶甲酸甲酯的新型胰岛素模拟钒复合物家族”Chem.Eur.J.. 9. 4924-4935 (2003)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了