インスリン様作用を有するバナジル-ポルフィリン錯体の開発研究:構造-活性相関性

具有类胰岛素活性的氧钒卟啉配合物的开发研究：构效关系

• 批准号: 04F04164
• 负责人: 桜井 弘
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04164/
• 关键词: 糖尿病; インスリン様作用; バナジル錯体; ポリフィリン錯体; 脂肪細胞; 血糖降下作用; ポルフィリン錯体

糖尿病の患者数は20世紀以後急激に増大し、21世紀に到っても年々増加を示し、2025年には世界の患者数は330万人に達すると見積もられている。糖尿病は主にインスリン依存性1型とインスリン非依存性2型に大別され、発症時期により区別してそれぞれ若年性と成人性糖尿病ともいわれる。前者は膵臓のβ細胞が破壊されているためインスリン注射が唯一の治療法であり、後者は細胞でのインスリン感受性低下によるため食事・運動療法に加え合成薬剤が投与されている。合成薬剤の投与が長期に続くと、生体はインスリン合成が不要と認識するため、やがてはインスリンの合成と分泌が停止する。そのため、2型糖尿病患者もインスリン注射に頼らざるを得なくなる。血糖値測定とそれに続くインスリン注射は、肉体的・精神的苦痛が大きいためインスリン注射に代わりうる経口投与可能な薬剤の開発が期待されている。1990年以来、我々は経口投与可能な1型糖尿病治療薬としてバナジル(+4型バナジウム)錯体を提案している。2004年に初めてVO(N_4)配位型をもつバナジル-ポルフィリン錯体はアスコルビン酸を併用投与すると糖尿病を治療できることを見出した。本研究をベースにし、様々な構造をもつポルフィリン錯体を合成して構造-活性相関性を研究した。Meso-tetrakis({4-sulfonatophenyl}porphyrinato)oxovanadium(IV)(VO(TPPS))が経口投与により糖尿病を治療できることを見出した。本錯体は、脂肪細胞において強いインスリン様作用を示すのみならず、生体内ではバナジルが酸化されず安定に存在することが可能なため、経口投与により高い血糖降下作用を示すと考えられる。ポルフィリンは生体内で多様に存在する天然物であるため、VO(TPPS)は将来、臨床応用へと向かう可能性のある化合物として期待される。

The number of patients with diabetes has increased rapidly since the 20th century, and has increased significantly since the 21st century. The number of patients in the world in 2025 will be 3.3 million, and the number will continue to rise. Diabetes main type 1 type 1 diabetes type 2 non-dependent type 2 type daibetsu , The difference between hysteria and adult-onset diabetes mellitus. The former is the only treatment method for beta cell destruction, and the latter is thin Hyposensitivity of the cells, diet and exercise therapy, plus synthetic narcotic medicine, and injection. Synthetic 薬剤のinvestment and long-term に続くと, biological はインスリン synthesis ががと recognition するため, やがてはインスリンの synthesis と secretion が cessation する. Patients with type 2 diabetes can inject に頼らざるを to get なくなる. Blood glucose level measurement and injection, physical and mental pain, large amount of painめインスリン injectable にdai わりうる経口investment may な薬の开発がlook forward to されている. Since 1990, we have been working on a proposal for a possible treatment for type 1 diabetes, しとしてバナジル (+4 type ババナジウム). 2004 に春めてVO(N_4) coordination type をもつバナジル-ポルフィリンcuo In combination with the body はアスコルビン acid を, it is administered with the するとdiabetes treatment できることを见出した. In this study, we studied the structure-activity correlation of をベースにし and 様々なstructure をもつポルフィリンMultibody をsynthesis. Meso-tetrakis({4-sulfonatophenyl}porphyrinato)oxovanadium(IV)(VO(TPPS))が経口出用によりdiabetesをtreatmentできることを见出した. The body's main body is strong, the fat cells are strong and the action is strong, and the fat cells are acidified in the body. The presence of されずstable and the possibility of することがなため, the 経口administration of によりhigh blood sugar lowering effect をshows the すと考えられる. There are many natural substances and VO(TPPS) existing in the body, and the possibility of clinical use in the future and the possibility of clinical use of these compounds are expected.

项目成果

第5版実験化学講座22 金属錯体・遷移金属クラスター

第 5 版实验化学课程 22 金属配合物/过渡金属簇合物

• 发表时间: 2004
• 作者: Yokoyama;S. et al.;Tapan Kumar Saha;Hiromu Sakurai;桜井 弘(共編著);桜井 弘(日本化学会編)
• 通讯作者: 桜井 弘(日本化学会編)

サプリメントデータブック

补充数据手册

• 发表时间: 2005
• 作者: Yokoyama;S. et al.;Tapan Kumar Saha;Hiromu Sakurai;桜井 弘(共編著)
• 通讯作者: 桜井 弘(共編著)

A new type of orally active insulin-mimetic vanadyl-porphyrin complex : meso-tetrakis({4-sulfonatophenyl}porphyrinato)oxovanadium(IV)

一种新型口服活性胰岛素模拟氧钒基卟啉复合物：内消旋四({4-磺基苯基}卟啉)氧钒(IV)

• 发表时间: 2005
• 期刊: Chem.Lett. 34(10)
• 作者: Yokoyama;S. et al.;Tapan Kumar Saha
• 通讯作者: Tapan Kumar Saha

A new candidate for insulinomimetic vanadium complex : synergism of oxovanadium(IV)porphyrin and sodium ascorbate.

拟胰岛素钒络合物的新候选者：氧钒(IV)卟啉和抗坏血酸钠的协同作用。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bioorg.Med.Chem.Lett. 14(5)
• 作者: Yokoyama;S. et al.;Tapan Kumar Saha;Hiromu Sakurai
• 通讯作者: Hiromu Sakurai