Control of immune responses via spatiotemporal regulation of mRNA decay

通过 mRNA 衰减的时空调节来控制免疫反应

基本信息

  • 批准号:
    18H04027
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 28.7万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2018-04-01 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.Regnase-1複合体による免疫シグナル受容機構の解明; Regnase-1はサイトカインなどのmRNA分解に重要であるが、その過程でリン酸化UPF1とRegnase-1が結合することが重要であることを明らかにしてきた。本研究では、まず、マクロファージをLPSで刺激すると、UPF1のT28リン酸化が誘導されていることを見出した。このリン酸化はT28に特異的であり、UPF1のC末端領域のリン酸化には変化を認めなかったことから、シグナル伝達の過程で、UPF1のT28リン酸化が特異的に誘導されていることが明らかとなった。2.Regnase-1およびRoquin時空間制御機構の解析;Regnase-1とRoquinはRNAと複合体を形成し機能しているが、免疫応答における各時期に、それぞれ他のどのような蛋白質と複合体を形成し機能しているのかは不明である。そこで、Regnase-1やRoquinに結合する蛋白質をビオチン化し質量分析を用いて網羅的に解析するBioID法を利用した。このために、Regnase-1と近接した蛋白質をビオチン化するため、BirAとRegnase-1に付加した蛋白質を発現させるベクターの作出に成功し、HEK293細胞においてこのプラスミドが発現することを確認した。3.免疫応答の転写後制御に関わる新規機能分子の同定; IL6の3’UTRをモデルにCRISPR-Cas9を用いたスクリーニングにより新たな転写後制御分子の同定を試みた。蛍光蛋白質であるLssmOrangeとEGFPを同一プロモーター下で双方向に転写し、EGFP遺伝子の下流にのみIL6の3’ UTRを導入したレポーターを発現するベクターの作製に成功した。また、Cas9発現K562細胞、および、gRNAライブラリー導入のシステムも確立した。
1. Regnase-1 complex plays an important role in the understanding of receptor mechanisms; Regnase-1 is important in the decomposition of mRNA and in the process of acidification of UPF1 and Regnase-1 binding. The results of this study were as follows: 1. UPF1 C-terminal domain UPF1 C-terminal domain 2. Analysis of Regnase-1 and Roquin temporal spatial control mechanism;Regnase-1 and Roquin RNA complex formation, function, immune response, protein complex formation, function, function. The BioID method is used for protein analysis and mass analysis in combination with Regnase-1 and Roquin. The successful development of protein in HEK293 cells was confirmed by the discovery of protein in the presence of regnase-1 and regnase-1. 3. The identification of new functional molecules related to the post-writing control of immune response; the identification of new post-writing control molecules related to the 3 'UTR of IL6; and the identification of CRISPR-Cas9. The production of the protein was successful when it was introduced into the 3 'UTR of the downstream IL6 of the EGFP gene Cas9 was found in K562 cells, and gRNA was introduced into the system.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Regnase-1によるmRNA分解を介した免疫制御機構
Regnase-1 降解 mRNA 介导的免疫控制机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sogabe Yuko;Seno Hiroshi;Yamamoto Takuya;Yamada Yasuhiro;竹内 理
  • 通讯作者:
    竹内 理
mRNA分解による免疫調節機構とその制御
免疫调节机制及其mRNA降解控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hou;M.;Hayashi;M.;Ashino;R.;Melin;A. D.;and Kawamura;S.;M. Igarashi;Masanobu Kano;竹内 理
  • 通讯作者:
    竹内 理
Pulmonary Regnase-1 orchestrates the interplay of epithelium and adaptive immune systems to protect against pneumonia
  • DOI:
    10.1038/s41385-018-0024-5
  • 发表时间:
    2018-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Y. Nakatsuka;A. Vandenbon;Takashi Mino;Masanori Yoshinaga;Takuya Uehata;X. Cui;A. Sato;T. Tsujimura;Yutaka Suzuki;A. Sato;T. Handa;K. Chin;T. Sawa;T. Hirai;O. Takeuchi
  • 通讯作者:
    Y. Nakatsuka;A. Vandenbon;Takashi Mino;Masanori Yoshinaga;Takuya Uehata;X. Cui;A. Sato;T. Tsujimura;Yutaka Suzuki;A. Sato;T. Handa;K. Chin;T. Sawa;T. Hirai;O. Takeuchi
Posttranscriptional control of pro-inflammatory cytokine expression by Regnase-1 and Roquin
Regnase-1 和 Roquin 对促炎细胞因子表达的转录后控制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Leung;C. S. Yang;K. Y. Li;X. Chan;V. W. Ku;M. Waldmann;H. Hori;S. Tsang;J. C. H. Lo;Y. M. D. Lui;K. O.;Osamu Takeuchi
  • 通讯作者:
    Osamu Takeuchi
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

竹内 理其他文献

客観的心理測定に向けた圧電センサの適応可能性(Ⅱ)-コミュニケーション場面における英語スピーキング不安の測定-
压电传感器对客观心理测量的适应性(二)——测量沟通情境中的英语口语焦虑——
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    宝田 隼;中川 勇武;中村 隼;鎌田 浩輝;川村 碧;植木 美千子;脇田 貴文;守谷 順;柳 美帆;黒木 和明;天野 航;武藤 崇記;出口 美樹;西尾 玲;竹下 皇二;竹内 理;田實 佳郎;宝田 隼,中川勇武,中村 隼,鎌田浩輝,川村 碧,植木美千子,脇田貴文,守谷 順,柳 美帆,黒木和明,天野 航,武藤崇記,出口美樹,竹内 理,田實佳郎;池田 周;脇田 貴文,植木美千子,宝田 準,守谷 順,柳 美帆,黒木和明,天野 航,武藤崇記,出口美樹,田實佳郎,竹内 理
  • 通讯作者:
    脇田 貴文,植木美千子,宝田 準,守谷 順,柳 美帆,黒木和明,天野 航,武藤崇記,出口美樹,田實佳郎,竹内 理
若手医師にもできる臨床研究
即使是年轻医生也能做的临床研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂口 志文;西川 博嘉;池田 裕明;小笠原 康悦;本橋 新一郎;廣田 圭司;瀬谷 司;中山 睿一;河上 裕;藤井 眞一郎;垣見 和宏;竹内 理;島田 眞路;小澤 敬也;河本 宏;玉田 耕治;藤堂 具紀;佐藤 昇志;瀬在 明
  • 通讯作者:
    瀬在 明
中国の聾学校の動向について-上海第四聾学校の視察から-
中国聋人学校的发展趋势 - 来自上海第四聋人学校的考察 -
Poliovirusの組織特異的増殖を生み出すIRES依存的翻訳機構の解明
阐明产生脊髓灰质炎病毒组织特异性增殖的 IRES 依赖性翻译机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    貞廣 暁利;深尾 亜喜良;竹内 理;藤原 俊伸
  • 通讯作者:
    藤原 俊伸
RNA分解酵素Regnase-1による鉄代謝制御機構
RNA降解酶Regnase-1的铁代谢控制机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    ゴクチェカヤオズカン;石本 卓也;萩原 幸司;孫 世海;上田恭介;成島尚之;中野 貴由;竹内 理
  • 通讯作者:
    竹内 理

竹内 理的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('竹内 理', 18)}}的其他基金

抗腫瘍T細胞応答を調節する転写後制御機構の解析
调节抗肿瘤T细胞反应的转录后控制机制分析
  • 批准号:
    24KF0042
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
抗腫瘍T細胞応答を調節する転写後制御機構の解析
调节抗肿瘤T细胞反应的转录后控制机制分析
  • 批准号:
    22KF0226
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
mRNA結合タンパク質による免疫制御機構の解明
mRNA结合蛋白阐明免疫控制机制
  • 批准号:
    23H00402
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
Establishing an objective measurement of L2 listening anxiety through the use of sensing devices.
通过使用传感设备对 L2 听力焦虑进行客观测量。
  • 批准号:
    21K00776
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
コドンに隠された暗号の解明:ヒトコドン最適化制御による治療戦略
揭开隐藏在密码子中的密码:基于人类密码子优化控制的治疗策略
  • 批准号:
    20F20115
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
自然免疫系によるウイルス特異的分子パターン認識機構の解析
先天免疫系统分析病毒特异性分子模式识别机制
  • 批准号:
    17790320
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Toll-like receptorファミリーの生体内における機能解析
Toll样受体家族的体内功能分析
  • 批准号:
    00J01672
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
外国語学習方略使用状況診断法のインターネットへの移植と方略使用訓練法の有効性検証
将外语学习策略使用诊断方法移植到互联网并验证策略使用训练方法的有效性
  • 批准号:
    08780204
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
外国語学習方略使用状況診断法のマルチメディア化と方略使用訓練法の選定
多媒体化外语学习策略运用诊断方法及策略运用训练方法选择
  • 批准号:
    07780189
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
日本人の英語能力向上に役立つ学習方略の実証的確定と方略使用状況簡易測定法の開発
对提高日本人英语水平有用的学习策略的实证确认以及开发测量策略使用的简单方法
  • 批准号:
    05780198
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

新規mRNA分解阻害剤によるアトピー性皮膚炎の治療基盤の創成
使用新型 mRNA 降解抑制剂创建特应性皮炎治疗平台
  • 批准号:
    24K19163
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
最終エキソンに早期終止コドンをもつ変異mRNA分解機構の解明
阐明最终外显子中带有提前终止密码子的突变 mRNA 的降解机制
  • 批准号:
    24K11446
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
mRNA分解酵素Regnase-1の新規ユビキチン化を介した免疫制御機構の解明
阐明新型泛素化mRNA降解酶Regnase-1介导的免疫控制机制
  • 批准号:
    21K07079
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新生ポリペプチド鎖の空間的な局在化に伴ったmRNA分解機構と生理的意義の解明
阐明与新生多肽链空间定位相关的 mRNA 降解机制和生理意义
  • 批准号:
    20K15748
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
piRNA経路におけるmRNA分解を介した遺伝子発現制御機構の解明
阐明piRNA途径中mRNA降解介导的基因表达控制机制
  • 批准号:
    19J22115
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
歯科矯正学的歯の移動におけるmRNA分解機構の機能解析
正畸牙移动中mRNA降解机制的功能分析
  • 批准号:
    26893077
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
リボソームの翻訳伸長停止と共役したmRNA分解 : 植物における新規転写後制御の研究
mRNA 降解与核糖体翻译延伸停滞相结合:植物中新型转录后调控的研究
  • 批准号:
    11J01971
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
新生ポリペプチド鎖依存的な翻訳アレストとそれに伴うmRNA分解機構
新生多肽链依赖性翻译停滞和相关 mRNA 降解机制
  • 批准号:
    22870012
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
Tob/CCR4-NOT mRNA分解系による脂肪細胞分化と肥満症制御
Tob/CCR4-NOT mRNA 降解系统的脂肪细胞分化和肥胖控制
  • 批准号:
    10J08349
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
生物界に普遍的な新規 mRNA 分解系の解析
分析生命世界中普遍存在的新型 mRNA 降解系统
  • 批准号:
    08J01641
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 28.7万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了