抗腫瘍T細胞応答を調節する転写後制御機構の解析

调节抗肿瘤T细胞反应的转录后控制机制分析

• 批准号: 22KF0226
• 负责人: 竹内 理
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KF0226/
• 关键词: RNA分解酵素; 細胞傷害性T細胞

我々は、N4BP1たんぱく質がKHドメインとRNA分解酵素領域を持ち、HIV-1のRNAを分解することでウイルス感染制御に寄与することを報告してきた。本研究では、N4BP1の免疫細胞における役割を解析することを目的とした。まず、N4BP1欠損マウス由来のT細胞は加齢とともにエフェクタ―細胞が増加することが明らかとなった。CD4、CD8陽性T細胞ともに、エフェクタ―細胞の割合が増加したが、特にCD8陽性T細胞でその変化が顕著であった。また、N4BP1欠損マウスより脾臓、およびリンパ節からT細胞を単離した後のIn vitro解析で、N4BP1欠損CD8陽性T細胞の抗原刺激に対する増殖を細胞をCFSEで染色しその希釈をFACS解析により検討したところ、N4BP1欠損CD8陽性T細胞では、増殖が亢進することが明らかとなった。また、PMA刺激後のT細胞のインターフェロンγやグランザイムBの産生を細胞内染色とFACS解析により検討したところ、N4BP1欠損細胞では野生型に比べ亢進していた。また、MC38やB16などのがんを移植した際のがん免疫応答もN4BP1欠損マウスで亢進していた。野生型とN4BP1欠損CD8陽性T細胞のTranscriptome解析を行ったところ、Ly6c2など一連の遺伝子発現が亢進していることが明らかとなった。しかし、NFkB標的遺伝子には変化を認めなかった。また、N4BP1が核内に局在し、細胞質とShuttleしていることや、BioID法による結合分子の同定に成功した。今後、N4BP1により直接制御される遺伝子の解析を行っていく。

I 々 は, N4BP1 た ん ぱ く qualitative が KH ド メ イ ン と を decomposition enzyme RNA field hold ち, HIV - 1 の RNA を decomposition す る こ と で ウ イ ル ス infection suppression に send す る こ と を report し て き た. This study で で, N4BP1 <s:1> immune cells における subdivision を analysis する た とを objective と た た ま ず, N4BP1 owe damage マ ウ ス origin の t-cell は plus 齢 と と も に エ フ ェ ク タ - cell が raised plus す る こ と が Ming ら か と な っ た. Positive CD4, CD8 T cells と も に, エ フ ェ ク タ - cell の cut close が rights and し た が, positive に CD8 T cells で そ の variations change が 顕 the で あ っ た. Youdaoplaceholder0, N4BP1 is deficient. Youdaoplaceholder1 ウスよ spleen, およびリ <e:1> パ segment ら らT cells を単 are separated from the た and In the subsequent を単 Vitro analytical で, positive N4BP1 owe damage of CD8 T cells の antigen stimulation に す seaborne る raised colonization を cells を CFSE で dyeing し そ の bush 釈 を both FACS parsing に よ り beg し 検 た と こ ろ, a positive N4BP1 owe damage of CD8 T cells で は, raised colonization が hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た の T cells, PMA stimulation の イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma や グ ラ ン ザ イ ム の produce を B cell dyeing と both FACS parsing に よ り beg し 検 た と こ ろ, N4BP1 owe damage cells で は wild-type に than べ hyperthyroidism し て い た. ま た, MC38 や B16 な ど の が ん を transplantation し た interstate の が ん immune 応 answer も N4BP1 owe loss マ ウ ス で hyperthyroidism し て い た. Positive wild type と N4BP1 owe damage of CD8 T cells の Transcriptome parsing line を っ た と こ ろ, Ly6c2 な ど for の heritage 伝 son 発 now が hyperthyroidism し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The 伝 child に に variation of the NFkB target を recognition めな めな った った. ま た, N4BP1 が に bureau in し inside nuclear, cytoplasmic と Shuttle し て い る こ と や, BioID に よ る combined with molecular の be に successful し た. In the future, N4BP1によ directly controls される legacy 伝 son <s:1> analysis を line って く く く.

项目成果

Critical roles of an endoribonuclease N4bp1 in regulating CD8 T cell homeostasis and cancer immunosurveillance

核糖核酸内切酶 N4bp1 在调节 CD8 T 细胞稳态和癌症免疫监视中的关键作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Liu GH;Chong YK;Takeuchi O
• 通讯作者: Takeuchi O