自然免疫系によるウイルス特異的分子パターン認識機構の解析

先天免疫系统分析病毒特异性分子模式识别机制

• 批准号: 17790320
• 负责人: 竹内 理
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790320/
• 关键词: インターフェロン; ヘリカーゼ; シグナル伝達; ウイルス; 樹状細胞

自然免疫系はToll-like receptor(TLR)や細胞質内病原体認識分子を用いてウイルス感染認識を行っている。細胞質内ウイルス二本鎖RNA受容体としてRIG-Iを始めとしたヘリカーゼ分子群の存在が明らかとなってきた。昨年我々はRIG-Iを欠損するマウスを作製、解析することにより、RIG-Iが様々なウイルス感染に対するI型インターフェロン産生に必須であることを明らかにした。本年、RIG-Iと相同性を持つmelanoma differentiation associated gene 5 (MDA5)を欠損するマウスを作製しその機能を解析した。MDA5欠損マウスは、メンデルの法則に従い生まれ、発生異常は示さなかった。MDA5欠損マウス由来の線維芽細胞やミエロイド樹状細胞は、RIG-Iにより認識されるRNAウイルスに対する反応は正常であったが、中でもピコルナウイルス科に属するウイルス(Encephalomyocarditis virus(EMCV), Theiler's virus, Mengo virus)を感染させた場合のインターフェロン産生が欠如していた。また、合成二本鎖RNAとしてpoly ICにより刺激した際のインターフェロン産生も同様に著明に障害されていた。これに対しT7ポリメラーゼにより合成した二本鎖RNAに対するインターフェロン産生は正常であり、これはRIG-Iにより認識されていることが明らかとなった。また、MDA5はEMCV感染に対し易感染性であり、心筋障害により死亡することが明らかとなった。また、RIG-IはVesicular Stomatitis Virus感染に対し易感染性であった。このように、RIG-I、MDA5を介したウイルス認識はウイルス感染制御に対し重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

The natural immune system <s:1> Toll-like receptor(TLR)や cytoplasmic pathogen recognition molecules を infect and recognize を lines って る る る. Cytoplasm ウ イ ル ス 2 lock RNA by let body と し て RIG -i を beginning め と し た ヘ リ カ ー ゼ molecular group of の exist が Ming ら か と な っ て き た. Last year I 々 は RIG -i を owe loss す る マ ウ ス を cropping, parse す る こ と に よ り, RIG -i が others 々 な ウ イ ル ス infection に す seaborne る type I イ ン タ ー フ ェ ロ に ン must で あ る こ と を Ming ら か に し た. In the current year, RIG-Iと shares the same を holding the <s:1> melanoma differentiation associated gene 5 (MDA5)を has a poor する and ウスを production <s:1> そ and <s:1> function を analysis of た た. The MDA5 is in short supply and ウス メ, メ デ デ, に従, に従, に従, に従, に従, に従, まれ, and the occurrence of an abnormality indicates さな さな った った. MDA5 owe loss マ ウ ス origin の line d bud cells や ミ エ ロ イ ド dendritic cells は, RIG -i に よ り know さ れ る RNA ウ イ ル ス に す seaborne る anti 応 は normal で あ っ た が, medium で も ピ コ ル ナ ウ イ ル ス に genera す る ウ イ ル ス (Encephalomyocarditis virus get (EMCV), Theiler 's virus comes, Mengo virus get) を infection さ せ た occasions の イ ン タ ー フ ェ ロ ン produce が owe し て い た. ま た, synthetic RNA 2 lock と し て poly real IC に よ り stimulus し た interstate の イ ン タ ー フ ェ ロ ン produce も with others に zhao Ming に handicap of さ れ て い た. こ れ に し seaborne T7 has ポ リ メ ラ ー ゼ に よ り synthetic し た 2 lock RNA に す seaborne る イ ン タ ー フ ェ ロ ン produce は normal で あ り, こ れ は RIG -i に よ り know さ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, MDA5 とが EMCV infection に is susceptible to であ, cardiac and tendon disorders によ death する とが とが Ming ら となった となった. Youdaoplaceholder0, RIG-I に Vesicular Stomatitis Virus infection に is susceptible to であった. こ の よ う に, RIG -i, MDA5 を interface し た ウ イ ル ス know は ウ イ ル ス infection suppression に し important seaborne な "を cut fruit た し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Detection of pathogenic intestinal bacteria by Toll-like receptor 5 on intestinal CD11c+ lamina propria cells

• DOI: 10.1038/ni1362
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: NATURE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 30.5
• 作者: Uematsu, Satoshi;Jang, Myoung Ho;Akira, Shizuo
• 通讯作者: Akira, Shizuo

Innate immunity.Encyclop.Mol.Cell Biol.Mol.Med.2nd Ed.Vol.7

先天免疫.Encyclop.Mol.Cell Biol.Mol.Med.2nd Ed.Vol.7

• 发表时间: 2005
• 作者: Takeuchi O;Akira S.
• 通讯作者: Akira S.

Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response

• DOI: 10.1016/j.immuni.2005.04.010
• 发表时间: 2005-07-01
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Kato, H;Sato, S;Akira, S
• 通讯作者: Akira, S

Essential role of IPS-1 in innate immune responses against RNA viruses.

• DOI: 10.1084/jem.20060792
• 发表时间: 2006-07-10
• 期刊: The Journal of experimental medicine

Differential roles of MDA5 and RIG-I helicases in the recognition of RNA viruses

• DOI: 10.1038/nature04734
• 发表时间: 2006-05-04
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Kato, H;Takeuchi, O;Akira, S
• 通讯作者: Akira, S