合目的機能の統合によるオールインワンナノメディシンの開発と非侵襲がん治療への展開

通过整合有目的的功能开发多合一纳米药物及其在非侵入性癌症治疗中的应用

• 批准号: 26242049
• 负责人: 河野 健司
• 金额: $ 28.54万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014 至 2016
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26242049/
• 关键词: 薬物送達システム; ナノ医療; がん治療

平成28年度は、オールインワンナノ治療デバイスとして、温度応答機能、MRIや近赤外外蛍光イメージングによる可視化機能に加えて標的病巣がん細胞へのターゲティング機能を持たせるために、CD20陽性Bリンパ腫に特異性をもつリツキシマブを結合した多重機能リポソームや、金ナノロッドーデンドリマー複合体を作製し、そのキャラクタリゼーションと細胞実験を行った。リポソームや金ナノロッドハイブリッドにリツキシマブを結合することで、CD20陽性細胞へのキャリアの取り込みが大幅に上昇し、加温下や近赤外レーザー照射下において封入した抗がん剤が放出されることで高い細胞成長阻害効果が見られた。また、金ナノロッドと非対称デンドリマーからなるオールインワンナノベクターの開発について、粒径40nm程度の金ナノロッドと温度応答性高分子の側鎖構造を修飾した非対称カチオニックデンドリマー(デンドロン脂質)を複合化させたナノハイブリッドを作製した。このナノハイブリッドは、プラスミドDNAと効率よく複合体を形成した。また近赤外レーザーを照射すると金ナノロッドが発熱し、デンドロン末端の温度応答性側鎖が疎水化し、キャリア表面の疎水性が増大することで、細胞により効率良く取り込まれ、高い遺伝子発現を導いた。このことから、光・熱応答型遺伝子ベクターとして機能することがわかった。さらに、オールインワンナノワクチンとして、pH応答性基を導入した多糖誘導体被覆リポソームに、カチオン性脂質を組み込むと、従来の脂質アジュバントであるMPLAよりも極めて効果的に樹状細胞を活性化し、CTLの誘導に重要なサイトカインIL-12が大量に産生された。また、MPLAを含有したpH応答性ポリマー・pH応答性デンドロン脂質修飾リボソームをがん抗原ペプチドのデリバリーシステムとして用いるとそれぞれCTL・ヘルパーT細胞の誘導効率が増大することも明らかにした。

Heisei 28 years, the treatment of disease, temperature response function, MRI and near-infrared light, visualization function, target disease, cell disease, temperature response function, CD20 positive B disease specificity, combination of multiple functions, gold and white complex control The first step is to open the door. The concentration of CD20-positive cells increased significantly under heating and irradiation. The concentration of CD20-positive cells increased significantly under irradiation. In addition, the development of gold and temperature responsive polymers with a particle size of 40nm was modified by compounding gold and temperature responsive polymers with lipid. This Nahanahibridde is the result of the formation of a Plasmid DNA and efficient complex. In addition, the temperature response at the end of the heat transfer layer is locked by the heat transfer layer, and the moisture content of the heat transfer layer is increased. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with me. In addition, the introduction of pH-responsive groups, the formation of polysaccharide-coated lipid groups, and the production of IL-12 in large quantities are important for the activation of dendritic cells and CTL induction. MPLA also contains pH-responsive lipid modifiers, which increase the induction efficiency of CTL T cells.

项目成果

Discovering the novel drug targeting tumor-microenvironment for intractable lymphoma

发现针对难治性淋巴瘤肿瘤微环境的新药

• 发表时间: 2016
• 作者: Aoki T;Shimada K;Sakamoto A;Morishita T;Harada Y;Iriyama C;Hayakawa F;Tomita A;Kiyoi H.
• 通讯作者: Kiyoi H.

カードラン誘導体修飾リポソームの免疫誘導活性に及ぼすカチオン性脂質導入の効果

引入阳离子脂质对凝胶多糖衍生物修饰脂质体免疫诱导活性的影响

• 发表时间: 2016
• 作者: 門柚奈;弓場英司;坂口奈央樹;小岩井一倫;原田敦史;河野健司
• 通讯作者: 河野健司

Relationship between tissue EBV-DNA copy number and pathological classification/subtypes in LPDs

LPD 中组织 EBV-DNA 拷贝数与病理分类/亚型之间的关系

• 发表时间: 2016
• 作者: 岡本晃直;岡本昌隆;冨田章裕;稲熊容子;徳田倍将;柳田正光;蟹江匡治;山本幸也;赤塚美樹;吉川哲史;恵美宣彦
• 通讯作者: 恵美宣彦

リポソームエンジニアリング : 高機能化・高性能化への挑戦(受賞講演)

脂质体工程：挑战更高的功能和性能（获奖讲座）

• 发表时间: 2016
• 作者: 宇高恵子;木岐 淳;西森 功;西原利治;小松利広;西岡千恵;鈴木勝英;弓場 英司;河野 健司
• 通讯作者: 河野 健司

細胞特異性と細胞内デリバリー機能をあわせもつヒアルロン酸誘導体修飾リポソームの構築

兼具细胞特异性和细胞内递送功能的透明质酸衍生物修饰脂质体的构建

• 发表时间: 2016
• 作者: 岩出良介;横山水紀;小松利広;木嶋美香;笠井道之;清水健之;佐藤健人;宇高恵子;勝圓 由希子・野村 健太・弓場 英司・原田 敦史・河野 健司;平田 智哉・弓場 英司・原田 敦史・河野 健司;橋本 拓弥・弓場 英司・原田 敦史・河野健司;古川 和樹・山本 聡・弓場 英司・原田 敦史・河野 健司;弓場 英司・上杉慎也・原田 敦史・河野 健司;宮﨑麻衣子・弓場 英司・原田 敦史・林弘志・河野 健司
• 通讯作者: 宮﨑麻衣子・弓場 英司・原田 敦史・林弘志・河野 健司