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多機能型非ウイルスベクターの創製:遺伝子発現促進物質と核移行促進機構の組込み

多功能非病毒载体的创建：基因表达促进物质的掺入和核输入促进机制

基本信息

批准号：
15025267
负责人：
河野健司
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに酸性で膜融合性となるサクシニル化ポリグリシドール(SucPG)修飾リポソームとリポプレックスの複合体(SucPG複合体)を設計し、この複合体が既存の非ウイルスベクターと比べて優れた特長をもつことを明らかにした。トランスフェリンを結合したSucPG複合体は、標的ガン細胞表面のトランスフェリンレセプターと特異的に結合した後、エンドソームと融合することによって遺伝子を細胞質に導入し、効率のよい遺伝子発現に導く。ここでは、細胞機能を遺伝子発現に適した状態に同調させる機能をSucPG複合体に付与することや遺伝子の核への移行を促進する機能を付与することによって、さらに高い遺伝子導入活性の実現を試みた。細胞内のヌクレオソーム構造の制御にかかわるヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤であるトリコスタチンAや細胞質内のレセプターに結合して核に移行するコルチゾールを内部に含有したSucPG複合体を調製し、その遺伝子導入活性に及ぼすこれらの生理活性物質の同時導入の効果について検討した。その結果、トリコスタチンAやコルチゾールを含有したSucPG複合体と処理したHeLa細胞やHepG2細胞は、顕著に高い遺伝子発現が起こることがわかった。これらの生理活性分子は、ヌクレオソームの構造変化や細胞周期の調節、あるいは遺伝子脂質複合体の核への移行促進によって、遺伝子発現を促進しているものと考えられる。本研究で得られたこれらの研究成果串よびこれまでの研究結果を総合化することによって、(1)細胞特異的かつ、高効率な標的細胞への結合、(2)エンドソームからの効果的な脱出、(3)遺伝子の核移行の促進、(4)細胞機能の同調、の機能を併せ持つ、多機能型SucPG複合体の構築が可能であることが示された。

The fusion properties of acidic membranes are different from each other. The fusion properties of acidic films are similar to those of the acidic membranes. The fusion properties of the acidic films are similar to those of the acidic membranes. The fusion properties of the acidic film, the fusion properties of the acidic films, the fusion properties of the acidic After the combination of the SucPG complex and the cell surface gene of the virus, the fusion gene was fused, and the cells were cloned into the cell. The SucPG complex can be transferred to the cell and the nuclear transfer of the cell to facilitate the transfer of the device to the host, and to the activation of the host. In the cell, there is a complex of SucPG that contains a complex of DNA in the cell. At the same time, the active substances and the physiologically active substances were added into the seeds of the spoon.At the same time, the active substances were added into the leaves of the seeds. The results show that there is a SucPG complex, HeLa cell, HepG2 cell, and that there is a mutation in the cell, which is caused by the high temperature. Physiologically active molecules, biosynthesis genes, cell cycle markers, liposome complexes, nuclear migration enhancers, and oligodeoxynucleotides are used to promote the development of biosynthesis. In this study, we obtained the results of this study. The results of this study were combined with the results of this study. The results of this study are as follows: (1) the combination of the characteristics of the cells, the combination of the cells with high frequency, (2) the prolapse of the fruit, (3) the promotion of nuclear migration, (4) the homology of cellular energy, the persistence of cellular energy, and so on. Multi-functional SucPG replicates may show signs of infection.