スマートポリマーを用いるインテリジェント遺伝子デリバリーシステムの創製

使用智能聚合物创建智能基因传递系统

• 批准号: 13022260
• 负责人: 河野 健司
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13022260/
• 关键词: 遺伝子治療; 非ウイルスベクター; リポプレックス; インテリジェント材料; ナノバイオ; ターゲティング; 遺伝子デリバリー; ナノ材料; スマートポリマー; リポソーム; 温度感受性高分子; 生体材料

体温付近で親水性〜疎水性変化する温度感受性ポリマーの複合化による温度感受性インテリジェント遺伝子デリバリーシステムの開発を試みた。本年は、高分子鎖が末端に疎水性部位をもつ温度感受性ブロック共重合体、(2-エトキシ)エトキシエチルビニルエーテル(EOEOVE)-オクタデシルビニルエーテル(ODVE)ブロック共重合体で修飾したカチオン性リポソームとプラスミドDNAによるリポプレックスの形成およびその遺伝子導入に及ぼす温度の影響について検討した。数平均分子量が6900、9300、および16700である3種類の共重合体で修飾したリポソームを調製した。このリポソーム上においてこれらの共重合体は、約36℃でコンホメーション転移を示した。これらの共重合体で修飾したカチオン性リポソームのゼータ電位を測定したところ、35℃以下においては低い表面電位を示したが、35℃と40℃の間で急激に表面電位が増大することがわかった。このことは、35℃以下においては、高分子鎖によって正電荷を帯びた脂質膜表面が覆われ、その電荷がシールドされるが、高分子鎖が転移すると荷電表面が露出することを示している。共重合体修飾カチオン性リポソームとプラスミドDNAとの複合化について検討したところ、両者が複合化し、共重合体を含むリポプレックスが得られることがわかった。共重合体修飾リポプレックスによるCV1細胞へのルシフェラーゼ遺伝子の導入について調べたところ、32℃に比べて、37℃において遺伝子導入活性が高まることがわかった。リポプレックス上の共重合体のコンホメーションの違いが、リポプレックスと細胞との相互作用に影響を与えているものと考えられた。

The temperature sensitivity of the hydrophilic group to the aqueous group is tested by the development of the temperature sensitivity group. This year, the polymer chain has been linked to the terminal water-soluble site, temperature-sensitive co-complex,(2-)(EOEOVE)-(ODVE) The number average molecular weight is 6900, 9300, and 16700. The temperature of the complex is about 36℃. The complex was modified to have a low surface potential below 35℃ and a high surface potential between 35 ℃ and 40℃. When the temperature is below 35℃, the polymer locks the positive charge and the lipid film surface. The co-plexer is modified by the combination of DNA and DNA. The co-plexer is modified by the combination of DNA and DNA. Co-complex modification of CV1 cell lines by the introduction of a protein gene is highly regulated at 32℃ and 37℃. The interaction between the complex and the cell is affected by the interaction between the complex and the cell

项目成果

K.Kono et al.: "Effect of poly(ethylene glycol) grafts on temperature-sensitivity of thermosensitive polymer-modified liposomes"J.Controlled Release. 80. 321-332 (2002)

K.Kono 等人：“聚乙二醇接枝物对热敏聚合物修饰脂质体温度敏感性的影响”J.Controlled Release。

T.Mizoue et al.: "Targetability and intracellular delivery of anti-BCG antibody-modified, pH-sensitive fusogenic immunoliposomes to tumor cells"Int. J. Pharmaceutics. 237. 129-137 (2002)

T.Mizoue 等人：“抗 BCG 抗体修饰的 pH 敏感融合免疫脂质体对肿瘤细胞的靶向性和细胞内递送”Int。

河野健司: "温度感受性ポリマー修飾リポソームの内包物質放出挙動"高分子加工. (印刷中).

Kenji Kono：“温度敏感聚合物改性脂质体中封装物质的释放行为”聚合物加工（正在出版）。

河野健司: "デンドリマーのDDSへの応用"Drug Delivery System. 17. 462-470 (2002)

Kenji Kono：“树枝状聚合物在 DDS 中的应用”药物输送系统。17. 462-470 (2002)。

K.Kono, K.Yoshino, T.Takagishi: "Effect of poly (ethylene glycol) grafts on temperature-sensitivity of thermosensitive polymer-modified liposomes"J.Controlled Release. (In press).

K.Kono，K.Yoshino，T.Takagishi：“聚乙二醇接枝物对热敏聚合物修饰脂质体温度敏感性的影响”J.Controlled Release。