多機能型膜融合性リポソーム-リポプレックス複合体:微粒子化による高活性化
多功能膜融合脂质体-lipoplex复合物:微粉化的高活化作用
基本信息
- 批准号:16023261
- 负责人:
- 金额:$ 1.34万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
これまでの研究において、酸性で膜融合性となるサクシニル化ポリグリシドール(SucPG)修飾リポソームとリポプレックスとの複合体(SucPG複合体)にトランスフェリンを表面に結合させると、標的細胞に特異的に結合し、エンドソームと融合することによって遺伝子を細胞内に導入し、効果的な遺伝子発現に導くことを示した。本研究では、SucPG複合体を用い、その粒径の制御技術の確立とその微小化によって、この多機能型ベクターの遺伝子導入の高効率化を試みた。SucPG複合体をリン酸緩衝生理食塩水中および5%グルコース水溶液中で作製し、その粒径を動的光散乱で測定したところ、前者が700nm程度、後者が200〜300nmであった。これらのSucPG複合体によるHeLa細胞へのルシフェラーゼ遺伝子の導入を行ったところ、大きな粒径のSucPG複合体に比べて、小さな粒径をもつ複合体は約6倍高い遺伝子発現を引き起こすことがわかった。また、同様にHeLa細胞へのEGFP遺伝子の導入を試みたところ、微粒子型SucPG複合体は、10%の血清存在下において90%以上の細胞にEGFP遺伝子の発現を誘導できることがわかった。細胞によるSucPG複合体の取り込み量に及ぼす粒径の影響について検討した。その結果、大きな粒径のSucPG複合体に比べて微粒子化SucPG複合体は、5倍多量に取り込まれることがわかったことから、SucPG複合体は、トランスフェリンレセプターを介して細胞に取り込まれることが確認された。これらの結果から、微粒子化によるSucPG複合体の高活性化は、エンドサイトーシスを介した細胞取り込み量の増大によって、その遺伝子導入効率が高まったものと考えられた。SucPG複合体が、遺伝子の高発現を誘導する条件においても、細胞生存率は80%以上であり、微粒子型SucPG複合体の細胞毒性は、かなり低いことがわかった。
こ れ ま で の research に お い て, acidic で membrane fusion と な る サ ク シ ニ ル change ポ リ グ リ シ ド ー ル (SucPG) modified リ ポ ソ ー ム と リ ポ プ レ ッ ク ス と の complex (SucPG complex) に ト ラ ン ス フ ェ リ ン を surface に combining さ せ る と, target cell に specific に combining し, エ ン ド ソ ー ム と fusion す る こ と に よ っ て heritage 伝 に import し を cell, unseen な of fruit 伝 son 発 now に guide く こ と を shown し た. This study で は, SucPG complex を い, そ の size の suppression technology の establish と そ の miniaturization に よ っ て, こ の function type more ベ ク タ ー の heritage 伝 son import の high rate of unseen を try み た. SucPG complex を リ ン acid buffer physiological food salt water お よ び 5% グ ル コ ー ス で in aqueous solution as し, そ の size を dynamic light scattered で determination し た と こ ろ, the degree of the former が 700 nm, the latter が 200 ~ 300 nm で あ っ た. こ れ ら の SucPG complex に よ る HeLa へ の ル シ フ ェ ラ ー ゼ posthumous son 伝 の import line を っ た と こ ろ, big き な size の SucPG complex に than べ て, small さ な size を も つ complex は about six times as high い heritage 伝 son 発 を now lead き up こ す こ と が わ か っ た. ま た, with others in に HeLa へ の EGFP posthumous son 伝 の import を try み た と こ ろ, particulate composite SucPG は, 10% serum in the presence of の に お い て 90% の cells に EGFP heritage 伝 son の 発 now を induced で き る こ と が わ か っ た. The <s:1> 込み amount に and ぼす particle size <e:1> of the によるSucPG complex in cells are affected by に た て検 て検 て検 て検 to discuss た. そ の results, large き な size の SucPG complex に than べ て particles SucPG complex は, more than five times the rate に り 込 ま れ る こ と が わ か っ た こ と か ら, SucPG complex は, ト ラ ン ス フ ェ リ ン レ セ プ タ ー を interface し に て cells take り 込 ま れ る こ と が confirm さ れ た. こ れ ら の results か ら, particles に よ る SucPG complex の highly active は, エ ン ド サ イ ト ー シ ス を interface し た cells take り 込 の raised large amount of み に よ っ て, そ の posthumous son 伝 import high rate of unseen が ま っ た も の と exam え ら れ た. High SucPG complex が, but 伝 の 発 now を induced す る conditions に お い て も, more than 80% cell survival は で あ り, particulate composite SucPG の cytotoxicity は, か な り low い こ と が わ か っ た.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Temperature-sensitive liposomes.
- DOI:10.1016/s0076-6879(04)87005-8
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:K. Kono;T. Takagishi
- 通讯作者:K. Kono;T. Takagishi
Rendering poly(amidoamine) or poly(propylenimine) dendrimers temperature sensitive
- DOI:10.1021/ja047755g
- 发表时间:2004-10-13
- 期刊:
- 影响因子:15
- 作者:Haba, Y;Harada, A;Kono, K
- 通讯作者:Kono, K
Synthesis of biocompatible dendrimers with a peripheral network formed by linking of polymerizable groups
- DOI:10.1016/j.polymer.2005.01.004
- 发表时间:2005-02-24
- 期刊:
- 影响因子:4.6
- 作者:Haba, Y;Harada, A;Kono, K
- 通讯作者:Kono, K
Temperature sensitization of liposomes by use of N-isopropylacrylamide copolymers with varying transition endotherms.
- DOI:10.1021/bc034205j
- 发表时间:2004-08
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Keisuke Yoshino;A. Kadowaki;T. Takagishi;K. Kono
- 通讯作者:Keisuke Yoshino;A. Kadowaki;T. Takagishi;K. Kono
Transfection activity of polyamidoamine dendrimers having hydrophobic amino acid residues in the periphery
- DOI:10.1021/bc049785e
- 发表时间:2005-01-01
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Kono, K;Akiyama, H;Harada, A
- 通讯作者:Harada, A
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- 发表时间:
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- 作者:
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