Drug discovery of sepsis by transcriptome analysis

敗血症は，感染症により臓器障害が進行する病態である。本研究は，課題「トランスクリプトーム解析と創薬基盤形成」として敗血症性多臓器不全の病態解析に着眼し，敗血症により進行する多臓器不全の病態を転写因子の総合的解析として解明することを目的として施行されている。敗血症モデル動物として，雄性Balb-Cマウス（8-12週齢）による臓器障害の確認が開始されている。イソフルラン麻酔下で盲腸結紮・穿孔術（cecum ligation and puncture：CLP）を行い，敗血症モデル動物としてCLP群の作成後24時間および48時間で肺，心臓，肝臓，腎臓，脾臓，骨格筋，大動脈，血液を採取している。転写因子nuclear factor-κB（NF-κB），activator protein-1（AP-1），cAMP-response element binding protein（CREB）のデコイ核酸をCLP作成6時間後に導入し，その転写活性の減弱をゲルシフト法で検討している段階にある。また，敗血症における臓器障害に対して，走査型電子顕微鏡像および透過型電子顕微鏡像として，NF-κB/ AP-1/ CREBのトリプルデコイ核酸の治療効果を確認している過程にある。本研究では，敗血症病態CLPモデルマウスにおいて，転写因子NF-κB，AP-1， CREB，STAT-3，その他，p53，EGR-1，Ets-1などの転写因子の活性を作成したデコイ核酸を用いて減じた際に，それらの転写因子活性に変化が生じるかどうかを検討するものであり，中核となる転写因子の探索を目標としている。独立したネットワーク流を形成する親玉転写因子を同定することにより，それらを同時に抑制できるキメラデコイ核酸（おとり遺伝子）やデコイ核酸カクテルを開発し，その遺伝子治療効果を検証する研究過程にある。

敗血症は，感染症により臓器障害が進行する病態である。本研究は，課題「トランスクリプトーム解析と創薬基盤形成」として敗血症性多臓器不全の病態解析に着眼し，敗血症により進行する多臓器不全の病態を転写因子の総合的解析として解明することを目的として施行されている。敗血症モデル動物として，雄性Balb-Cマウス（8-12週齢）による臓器障害の確認が開始されている。イソフルラン麻酔下で盲腸結紮・穿孔術（cecum ligation and puncture：CLP）を行い，敗血症モデル動物としてCLP群の作成後24時間および48時間で肺，心臓，肝臓，腎臓，脾臓，骨格筋，大動脈，血液を採取している。転写因子nuclear factor-κB（NF-κB），activator protein-1（AP-1），cAMP-response element binding protein（CREB）のデコイ核酸をCLP作成6時間後に導入し，その転写活性の減弱をゲルシフト法で検討している段階にある。また，敗血症における臓器障害に対して，走査型電子顕微鏡像および透過型電子顕微鏡像として，NF-κB/ AP-1/ CREBのトリプルデコイ核酸の治療効果を確認している過程にある。本研究では，敗血症病態CLPモデルマウスにおいて，転写因子NF-κB，AP-1， CREB，STAT-3，その他，p53，EGR-1，Ets-1などの転写因子の活性を作成したデコイ核酸を用いて減じた際に，それらの転写因子活性に変化が生じるかどうかを検討するものであり，中核となる転写因子の探索を目標としている。独立したネットワーク流を形成する親玉転写因子を同定することにより，それらを同時に抑制できるキメラデコイ核酸（おとり遺伝子）やデコイ核酸カクテルを開発し，その遺伝子治療効果を検証する研究過程にある。