婦人科癌幹細胞と細胞老化誘導および活性酸素種に着目した分子標的治療の可能性

关注妇科癌症干细胞、细胞衰老诱导和活性氧的分子靶向治疗的可能性

• 批准号: 23592455
• 负责人: 井上 貴史
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592455/
• 关键词: SP細胞; HDAC阻害剤; 分子標的治療薬

目的我々はHoechst 33342の取り込みの低い分画の細胞(side population cells,以下SP細胞)を分離する方法によりヒト子宮体癌にcancer stem like cellが存在することを報告した。本研究ではラット子宮内膜細胞株RENT4細胞に活性化型[^<12>Val]K-Rasを形質導入し造腫瘍能を獲得したRK12V細胞を子宮体癌細胞のモデルとし、SP細胞を分離しその特性の解析を行うとともにヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(以下HDAC阻害剤)sodium butyrate(以下NaB)の効果および作用機序について解析した。方法1)RK12V細胞よりSP及びnonSP細胞を分離後培養し、形態・細胞増殖能・自己複製能・ヌードマウス上の造腫瘍能を解析した。2)マイクロアレイ法によりSP細胞に有意に発現が亢進している遺伝子群を解析した。3)NaBを培養液中に添加し、上記生物学的特性を解析し、非添加群と比較検討した。結果1)RK12V細胞にSP細胞が存在し、nonSP細胞に比べ分化マーカーの発現の低下・自己複製能・長期増殖能の性質を示した。2)SP細胞はnonSP細胞に比べ造腫瘍能が著明に亢進しており、間質に富む腫瘍を形成した。3)SP細胞において複数の増殖因子、サイトカインの遺伝子の発現増加がみとめられた。4)NaB添加により、RK12V-SP細胞の増殖や軟寒天培地上のコロニー形成能を有意に抑制された。また非添加時に比べγH2AX,リン酸化P38MAPK,p21,p27の発現が亢進した。この変化はnonSP細胞よりSP細胞で有意であった。結論1)RK12V-SP細胞は、cancer stem like cellの性質を示した。その特性には複数のシグナルの関与が示唆される。2)HDAC阻害剤は癌幹細胞の標的治療薬の候補として有用である。

Purpose I 々 は Hoechst 33342 の り 込 み の い points lower painting の cells (side population cells, the following SP cells) を separation す る method に よ り ヒ ト に uterine body carcinoma cancer stem like cells exist が す る こ と を report し た. This study で は ラ ッ ト に endometrial cell lines RENT4 cells activation type [^ < 12 > Val] K - Ras を form quality import し made swollen sores can get し を た RK12V cells を uterine body cells の モ デ ル と し, SP cells を separation し そ の feature line analytical を の う と と も に ヒ ス ト ン ア off セ チ ル the enzyme inhibitor against tonic (the following HD sodium butyrate(hereinafter referred to as NaB) <s:1> effect および mechanism of action に および て て て て て analysis た た. Method 1) After isolation of RK12V cells よ び SP and びnonSP cells を, they were cultured for <s:1> morphology · cell proliferation ability · self-replication ability · ヌ ド ド ウス <s:1> abscess formation ability を analysis of た た. 2) マ イ ク ロ ア レ イ method に よ り SP cells に intentionally に 発 now が hyperthyroidism し て い る heritage 伝 subgroup を parsing し た. 3) In the NaBを culture medium, に is added with に, the biological characteristics mentioned above are analyzed を, the non-added groups are compared と, and た is discussed. Result 1)RK12V cells にSP cells が have <s:1>, nonSP cells に are more differentiated than べ, <s:1> カ カ <s:1> have lower <s:1> occurrence <e:1>, self-replication ability, long-term proliferation ability <s:1> properties を indicate that た た. 2) SP cells は に nonSP cells than to build swollen sores can が zhao Ming に べ hyperthyroidism し て お り, interstitial に rich む swollen sores を form し た. 3) The occurrence and increase of multiple <s:1> proliferating factors and サ トカ <s:1> <s:1> <s:1> progeny 伝 in SP cells are がみとめられた. 4) The addition of NaB to によ によ and the <s:1> proliferation of RK12V-SP cells や and the formation of <s:1> コロニ and コロニ on soft AGAR culture ground can を intentionally に inhibit された. When また is not added, に acidifies P38MAPK,p21,p27 <s:1> more が than べγH2AX,リ and た respectively, resulting in た hyperactivity and た た. The <s:1> <s:1> transformation of で nonSP cells よ で SP cells で intentionally であった. Conclusion 1) The を properties of RK12V-SP cells and cancer stem like cells を indicate that they are た. The そ そ characteristic に そ complex number <e:1> シグナ が <e:1> is related to が indication される. 2)HDAC antagonist と cancer stem cell <s:1> target therapeutic drug <e:1> candidate と て useful である.

项目成果

The Level of ROS and DNA Damage Mediate with the Type of Cell Death, Senescence or Apoptosis

ROS 和 DNA 损伤的水平与细胞死亡、衰老或凋亡的类型有关

• 发表时间: 2012
• 期刊: Senescence
• 作者: Takafumi Inoue;Norio Wake
• 通讯作者: Norio Wake