痛覚を伝える一次求心性線維の伝達物質と情報伝達機構

传递痛觉的初级传入纤维的递质和信息传递机制

• 批准号: 03260103
• 负责人: 大塚 正徳
• 金额: $ 40.96万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03260103/
• 关键词: 痛覚; タキキニン; リン酸化; 情報伝達機構; ガン遺伝子; キメラcDNA; G蛋白質; 興奮性アミノ酸

本年度の計画調書・交付申請書に記した各課題につき、下記の成果を得た。課題1 大塚班員は、新生ラット摘出脊髄標本において大内臓神経を刺激し、胸髄前根より内臓痛反射とみなされる約40秒持続する脱分極反応を記録した。新しく開発されたペプチド性および非ペプチド性タキキニン受容体(NKー1)拮抗薬はこれを抑制した。課題2 大久保班員は、サブスタンスPおよびK受容体のcDNA間で14種のキメラcDNAを作成し、構造と機能の相関を解析した。その結果、リガンドに対する選択性に関与する領域は、主に第2膜貫通部位から第2細胞外ル-プを含む領域であることなどが明らかにされた。杉本班員は、ラット脳幹・脊髄後角におけるニュ-ロテンシン受容体発現細胞の分布様式を明らかにした。課題3 堅田班員は、ハチ毒由来のマストパランやある種の三環系抗うつ薬などが、受容体を介さずに直接G蛋白質を活性化する機構を明らかにし、タキキニンによる細胞内情報伝達系の研究に有用なモデルを提供した。芳賀班員は、ヒトムスカリン性アセチルコリン受容体およびロドプシンが、アゴニストおよび光依存性にリン酸化されること、これに関与するキナ-ゼにはG蛋白質のβγサブユニットによって活性化されるものとされないものの2種あることを示した。課題4 井川班員は、新生ラットの下肢に化学的痛み刺激を長時間与えた後、腰髄から得た核分画で、200Kと55Kの蛋白が増え、80Kの蛋白が減少することを示した。56℃の熱刺激を加えた後は、cーfos,cーmycのmRNAは増加し、cーras,Krevー1のmRNAには変化がなかった。今後、これら痛み刺激特異蛋白について解析する予定である。課題5 村瀬班員は、幼若ラット単離脊髄後角細胞で、興奮性アミノ酸受容体チャネルに対するcAMPの効果をみたところ、カイニン酸による電流が1.5ー2倍増大することを見いだした。広部班員は、鎮痛効果を有するキョウトルフィンのチロシン残基を縮合環に変換した安定な誘導体を合成し、この効果をみたところ、マウスで持続の長い鎮痛効果が認められた。このことより、芳香族アミノ酸縮合閉環体が内因性鎮痛関連物質として生成されていることが期待された。課題6 矢内原班員は、主として抑制性の作用を示すガラニンについて、その誘導体を合成し、構造ー活性相関を追究したところ、誘導体のひとつが分泌系と神経系のガラニン受容体に対して異なった親和性を示すことを明らかにした。

This year's plan transfer application, delivery application, record of each topic, record of the results Topic 1: The depolarization reflex was recorded in approximately 40 seconds after the internal nerve stimulation and internal pain reflex were recorded. The new development of the NK1 receptor is to inhibit the NK1 receptor. Topic 2: Analysis of the correlation between the cDNA of 14 kinds of receptors and their structure and function As a result, the second membrane penetration site, the second extracellular region, and the third membrane penetration site are all selected. The distribution pattern of receptor development cells in the posterior horn of the spine is clearly defined. Topic 3: To provide useful information for the study of intracellular information transmission system in the context of the mechanism for direct G protein activation in the context of receptor interaction. In addition, the two types of protein βγ γQuestion 4: The chemical pain stimulation of the lower limbs of the Igawa class is prolonged, and the protein of the waist is increased from 200K to 55K, and the protein of 80K is decreased. After heat stimulation at 56℃, c fos,c myc mRNA increased, c ras,Krev 1 mRNA changed. In the future, the pain stimulation specific protein will be analyzed in a predetermined way. In Project 5, Mr. Murase observed that the current generated by citric acid increased 1.5 - 2 times in isolated spinal dorsal horn cells due to the effect of cAMP on excitatory aminopeptide receptor receptors. The results of this study are as follows: Aromatic acid condensation ring is expected to form endogenous analgesic related substances. Topic 6: Demonstrate the inhibitory effect of the original member of the vector, the host, the inducer, the synthesis, the structural activity, the correlation, the inducer, the secretory system, the receptor, the heterogeneous affinity, etc.