课题基金 / 基金详情

中枢神経系のタキキニン受容体サブタイプの研究とこれに基づいた薬物開発

中枢神経系のタキキニン受容体サブタイプの研究とこれに基づいた薬物開発
中枢神经系统速激肽受体亚型研究及基于该研究的药物开发
批准号：
05557117
负责人：
大塚 正徳
金额：
$4.29万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1993 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05557117/
关键词：
摘出脊髄標本タキキニンタキキニン受容体中枢神経タキキニン受容体拮抗薬大脳初代培養スクリーニングアセチルコリン

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
中枢タキキニン受容体サブタイプの特性を解明し、それに基づいて有用なタキキニン作用薬または拮抗薬のスクリーニングを行なった。1.電気生理学的実験:テトロドトキシン存在下に新生ラット摘出脊髄標本にタキキニンを適用し、前根より脱分極を記録し用量反応曲線を得、これに対する拮抗薬の効果を定量的に求めた。末梢組織標本と異なり、NK-1拮抗薬はニューロキニンA(NKA)による応答に対しより高い親和性を示した。一方サブスタンスP(SP)による反応は高濃度においては却って拮抗薬存在下で増強された。2.生化学的分析:NKAによるアセチルコリン放出はNK-1拮抗薬によって抑制され、一方SPによる放出は抑制されなかった。これは電気生理の結果とよく一致し、以上より脊髄においてNKAに感受性の高いNK-1サブタイプの存在が示唆された。3.遺伝子クローニング:脊髄において特異的なサブタイプが存在することが電気生理・生化学的実験から示唆されたので、RT-PCRを用いた遺伝子クローニングを行なった。得られたDNA断片はほとんどがNK-1とNK-3で、NK-2は少量であった。新しいサブタイプはまだ見いだせていない。4.大脳初代培養系による検討:生後3-4日のラットの大脳皮質神経細胞を単離し、グリア細胞をフィーダーとして数週間培養した。この初代培養系を用いてパッチクランプ法でタキキニンの作用を観察したが、明らかな応答は得られなかった。5.スクリーニング:分子モデリングによって設計、合成された化合物を最初にIM-9培養細胞系を用いてスクリーニングした。この中からSP結合阻害活性の高いものを脊髄標本を用いてさらに検討したが電気応答に対して有効なものは得られていない。
英文摘要
中枢タキキニン受容体サブタイプの特性を解明し、それに基づいて有用なタキキニン作用薬または拮抗薬のスクリーニングを行なった。1.電気生理学的実験:テトロドトキシン存在下に新生ラット摘出脊髄標本にタキキニンを適用し、前根より脱分極を記録し用量反応曲線を得、これに対する拮抗薬の効果を定量的に求めた。末梢組織標本と異なり、NK-1拮抗薬はニューロキニンA(NKA)による応答に対しより高い親和性を示した。一方サブスタンスP(SP)による反応は高濃度においては却って拮抗薬存在下で増強された。2.生化学的分析:NKAによるアセチルコリン放出はNK-1拮抗薬によって抑制され、一方SPによる放出は抑制されなかった。これは電気生理の結果とよく一致し、以上より脊髄においてNKAに感受性の高いNK-1サブタイプの存在が示唆された。3.遺伝子クローニング:脊髄において特異的なサブタイプが存在することが電気生理・生化学的実験から示唆されたので、RT-PCRを用いた遺伝子クローニングを行なった。得られたDNA断片はほとんどがNK-1とNK-3で、NK-2は少量であった。新しいサブタイプはまだ見いだせていない。4.大脳初代培養系による検討:生後3-4日のラットの大脳皮質神経細胞を単離し、グリア細胞をフィーダーとして数週間培養した。この初代培養系を用いてパッチクランプ法でタキキニンの作用を観察したが、明らかな応答は得られなかった。5.スクリーニング:分子モデリングによって設計、合成された化合物を最初にIM-9培養細胞系を用いてスクリーニングした。この中からSP結合阻害活性の高いものを脊髄標本を用いてさらに検討したが電気応答に対して有効なものは得られていない。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Suzuki H.and Otsuka M.: "Methods in neurotransmitter and neuropeptide research." Elsevier, 443-455 (1993)
Suzuki H.和 Otsuka M.：“神经递质和神经肽研究方法”。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Zhao F.-Y.et al.: "Involvement of NK_1 receptors in synaptic transmission in the guinea pig coeliac ganglion." Neurosci.Res.18. 245-248 (1993)
赵 F.-Y. 等人：“NK_1 受体参与豚鼠腹腔神经节突触传递。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Suzuki H.et al.: "Pharmacological characteristics of tachykinin receptors mediating acetylcholine release from neonatal rat spinal cord." Eur.J.Pharmacol.241. 105-110 (1993)
Suzuki H.et al.：“速激肽受体介导新生大鼠脊髓乙酰胆碱释放的药理学特征。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Guo J.-Z.et al.: "Depression of primary afferent-evoked responses by GR71251 in the isolated spinal cord of the neonatal rat." Br.J.Pharmacol.110. 1142-1148 (1993)
Guo J.-Z.et al.：“GR71251 在新生大鼠离体脊髓中抑制初级传入诱发反应。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    痛みの伝達機構と内因性活性物質
    • 批准号：
      04255102
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $28.16万
    • 财政年份：
      1994
    • 负责人：
      大塚 正徳
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    中枢シナプスにおけるタキキニン伝達物質の不活性化機構に関する研究
    • 批准号：
      05454147
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $5.06万
    • 财政年份：
      1993
    • 负责人：
      大塚 正徳
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    痛覚を伝える一次求心性線維の伝達物質と情報伝達機構
    • 批准号：
      04255101
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $76.8万
    • 财政年份：
      1992
    • 负责人：
      大塚 正徳
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    痛覚を伝える一次求心性線維の伝達物質と情報伝達機構
    • 批准号：
      03260103
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $40.96万
    • 财政年份：
      1991
    • 负责人：
      大塚 正徳
    • 依托单位：
      Tokyo Medical and Dental University
    海外基金