中枢シナプスにおけるタキキニン伝達物質の不活性化機構に関する研究

中枢突触速激肽递质失活机制研究

• 批准号: 05454147
• 负责人: 大塚 正徳
• 金额: $ 5.06万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05454147/
• 关键词: タキキニン; 不活性化機構; ペプチダーゼ阻害薬; 新生ラット脊髄; サブスタンスP; チオルファン; アクチノニン; C線維応答

中枢神経系においてシナプス間隙に放出されたタキキニン伝達物質の不活性化機構を解明するために、新生ラット脊髄標本を用いて、酵素的分解の可能性についてペプチダーゼの阻害薬の効果を電気生理学的および生化学的に検討した。1.新生ラットの摘出脊髄-末梢神経標本において末梢神経をC線維を賦活化する強さで電気刺激すると前根より緩徐な脱分極が得られる。この反応にはタキキニンが伝達物質として関与していることをすでに見いだしていたが、この反応はオピオイド受容体拮抗薬であるナロキソン適用により増強し、ペプチダーゼ阻害薬混合液(アクチノニン、アルファメニン、カプトプリル、ベスタチン、チオルファン)でさらに増強した。一方、ナロキソン存在下にタキキニン受容体の拮抗薬であるGR71251を適用するとこの緩徐な脱分極は減少し、ペプチダーゼ阻害薬混合液を加えても増強されなかった。また皮膚神経を条件刺激すると、約20秒間にわたり単シナプス反射が抑制されるが、この反応にもタキキニンが関与していると考えられるので同様に阻害剤の効果を検討したところ、ペプチダーゼ阻害薬混合液で抑制が増強された。2.新生ラット脊髄から調整した膜分画によって、タキキニンは分解され、阻害薬混合液はその分解を抑制した。さらに個々の阻害薬の中ではチオルファン、アクチノニン、カプトプリルが有効であった。3.生理学実験と同じ脊髄標本を用いて、カプサイシン刺激によりサブスタンスPを放出させ、エンザイムイムノアッセイ法で定量した。サブスタンスP放出量は阻害薬混合液によって増加した。以上の事実からタキキニン伝達物質の不活性化機構に酵素的分解が関与していることが示され、同時に伝達物質の同定基準の一つを満たす事によって、タキキニンがラット脊髄における伝達物質の一つであることが一層確実となった。

The mechanism of inactivation of substances released from the central nervous system, the use of new substances, the possibility of enzyme decomposition, the effect of inhibition of harmful substances, the electrophysiological and biochemical studies. 1. The newly developed spinal cord--the peripheral nervous system--is activated by intense electrical stimulation, followed by slow depolarization. In addition, the reaction mixture is composed of a mixture of substances, substances, In the presence of a solvent, the antagonist of the solvent is applied to the solvent mixture. In the case of skin neuroconditioning, the inhibition of the reflex is increased in approximately 20 seconds, while the inhibition of the reflex is increased in approximately 20 seconds. 2. The decomposition of the organic compound is inhibited by the decomposition of the organic compound. In addition to the above, there are also some problems in the prevention of drug abuse. 3. Physiology: The same method of quantitative analysis. The amount of P released from the mixture increases. The above facts are related to the decomposition of enzymes in the inactive mechanism of the substance, and at the same time, the same criteria of the substance are established.

项目成果

Suzuki H.and Otsuka M.: "Methods in neurotransmitter and neuropeptide research." Elsevier, 443-455 (1993)

Suzuki H.和 Otsuka M.：“神经递质和神经肽研究方法”。

Zhao F.-Y.et al.: "Involvement of NK_1 receptors in synaptic transmission in the guinea pig coeliac ganglion." Neurosci.Res.18. 245-248 (1993)

赵 F.-Y. 等人：“NK_1 受体参与豚鼠腹腔神经节突触传递。”

Suzuki H.et al.: "Pharmacological characteristics of tachykinin receptors mediating acetylcholine release from neonatal rat spinal cord." Eur.J.Pharmacol.241. 105-110 (1993)

Suzuki H.et al.：“速激肽受体介导新生大鼠脊髓乙酰胆碱释放的药理学特征。”

Guo J.-Z.et al.: "Depression of primary afferent-evoked responses by GR71251 in the isolated spinal cord of the neonatal rat." Br.J.Pharmacol.110. 1142-1148 (1993)

Guo J.-Z.et al.：“GR71251 在新生大鼠离体脊髓中抑制初级传入诱发反应。”

Otsuka M.et al.: "The Tachykinin Receptors." Humana Press, in press (1994)

Otsuka M.et al.：“速激肽受体”。