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MPTPおよび興奮性アミノ酸による神経細胞死とその防御機構に関する研究

MPTP与兴奋性氨基酸引起的神经细胞死亡及其防御机制研究

基本信息

批准号：
03263216
负责人：
田中千賀子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内Ca^<2+>は、通常100nM程度の低い値に保たれているが、細胞外からの刺激に応答し、その濃度が急激に上昇することで細胞内セカンドメッセンジャ-として働くと考えられている。このコントロ-ル機構が破綻し、細胞内Ca^<2+>濃度が異常に上昇し続けることにより神経細胞死が惹起されることが示唆されている。本年度、私どもは細胞内Ca^<2+>濃度上昇に引き続き起こる神経細胞死、またその防御機構を明らかにするため、Ca^<2+>依存性に活性化されるプロテインキナ-ゼとプロテインホスファタ-ゼについて研究を行い、以下に示すような知見を得ることができた。1)発達期脳における神経細胞死とプロテインキナ-ゼCとの関係を調べるため、発達期脳におけるプロテインキナ-ゼC分子種の変化を検討した。すべての分子種は発達にともなって増加するが、α、β1分子種は生下時にすでに存在するのにたいして、β11、γ分子種は生下時には検出されず、シナプス形成が起こると考えられる生後1ー2週から急増することが明らかになった。2)線条体黒質系におけるプロテインキナ-ゼC4分子種の局在と神経伝達物質の共存について、免疫組織化学的に検討した。その結果、α分子種は線条体コリン作動性細胞や黒質のド-パミン作動性細胞、βー1分子種は線条体内在性GABA神経細胞の細胞に存在していることが明らかになった。3)カルシニュ-リン触媒サブユニットのサブタイプの脳内分布をin situ hybridization法により明らかにした。またその活性化機構についてカルモジュリンアンタゴニストを用いて解析した。4)GABA_B受容体をアフリカ爪ガエル卵に発現させ、プロテインキナ-ゼCにより制御されることを示した。5)ラット海馬CA3領域において、ノルエピネフリン前駆体であるLーthreoーDOPSが長期増強現象を強めることを見いだし、細胞内カルシウム濃度をノルエピネフリンが調節する可能性を明らかにした。上記のように、プロテインキナ-ゼC及び、カルシニュ-リン各サブタイプの分布が明らかになり、またcDNAも得られたので、現在はそれぞれの神経細胞死及びその防御機構における役割を明らかにするため、さらに解析を進めている。

Intracellular Ca^<2+> is maintained at a low level, usually about 100nM, and extracellular Ca ^<2 +> is stimulated to increase rapidly. The cellular structure is defective, and the intracellular Ca^<2+> concentration is abnormally increased. This year, the increase of intracellular Ca^<2+> concentration in the brain cells caused by the rise of the cell death, the development of the defense mechanism, Ca^<2+> dependence on the activation of the cell death, Ca^<2+> dependence on the activation 1) The relationship between the development period and the changes of the C molecular species is discussed. When the molecular species of α, β1 are born, they exist, and when the molecular species of β11, γ are born, they occur, and when they are born, they form, and when they are born, they increase, they increase, and when they are born, they increase, they increase, and when they are born, they increase, they increase, and when they are born, they increase, and when they are born, they increase, they increase, and when they are born, they increase, they increase, and when they are born, they increase, they increase, and when they are born. 2)The molecular species of C4 in the line-derived protein system are studied in the blue shift of neurotransmitters and immunohistochemical methods. As a result, alpha molecular species are present in the cells of the strip-like active cells, beta molecular species are present in the cells of the strip-like intrinsic GABA cells, and alpha molecular species are present in the cells of the strip-like active cells. 3) The activation mechanism of the system is analyzed in detail. 4)GABA_B receptor is released in a variety of ways. 5) The long-term enhancement of DOPS in CA3 domain of hippocampus was observed, and the possibility of regulation of intracellular concentration of DOPS in CA3 domain was clarified. The above notes indicate that the distribution of the protein in the brain and its defense mechanism is different from that in the brain.