权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

アルツハイマー病脳内蓄積物質形成におけるユビキチンC末端加水分解酵素の役割

泛素C末端水解酶在阿尔茨海默病脑沉积物形成中的作用

基本信息

批准号：
04268209
负责人：
田中千賀子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

PGP9.5(protein gene product9.5)はユビキチンC末端加水分解酵素のアイソザイムのひとつで、ユビキチンを介するATP依存性タンパク質分解機構に関係している。また、PGP9.5がアルツハイマー病におけるPHF(paired gelical filament)やパーキンソン氏病におけるLevy小体に選択的に存在することが示され、これら神経変性疾患の病因に対するPGP9.5の関与が示唆されている。本究研では、PGP9.5のアルツハイマー病脳内蓄積物質形成機序における役割を明らかにすることを目的としている。本年度は我々はラットPGP9.5のcDNAクローニングに成功し、またそのmRNAと蛋白の分布を明らかにした。(方法)牛脳からPGP9.5を部分精製し、これらを家兎に免疫した。得られた抗体を用いてラット脳cDNAライブラリーをスクリーニングし、ラットPGP9.5クローンを単離した。併せてその塩基配列を決定した。また。ノーザンブロット法によりPGP9.5mRNAの、特異抗体を用いたウエスタンブロット解析によりPGP9.5タンパクの組織および脳内分布をそれぞれ調べた。(結果および考察)得られたラットPGP9.5cDNAは856の塩基配列からなり、アミノ酸読み取り領域はアミノ酸223残基で、分子量は24.782と推定された。ノーザンブロット法によりPGP9.5mRNAの組織分布を調べると、脳で最も多く、ついデ精巣、その他の部位(心,肺,膵,小腸,肝,腎,脾,副腎)では検出できなかった。また脳内では広く発現していたが小脳および橋・延髄では発現量が少なかった。抗PGP9.5抗体を用いたウエスタンブロット解析にてPGP9.5タンパクの分布を調べると、mRNAの分布とをとんど一致していた。この分布は、これまでの他グループにより報告されてたPGP9.5の免疫組織化学的分布とかなり異なっており、これまで報告されてきた神経変性疾患におけるPGP9.5の変化の少なくとも一部は誤っていることを示唆している。

PGP9.5(protein gene product9.5) はユビキチンC-terminal hydrolytic enzyme のアイソザイムのひとつで, ユビキチンを说するATP dependency タンパク Mass Decomposition Mechanism に Relationship している.また、PGP9.5 がアルツハイマー disease におけるPHF(paired gelical filament) The existence of Levy corpuscles and the presence of disease caused by Filament disease The cause of the disease is the relationship between PGP9.5 and PGP9.5. The purpose of this study is to study the mechanism of formation of accumulated substances in PGP9.5's disease virus. This year, we have successfully completed the cDNA test of PGP9.5 and the distribution of mRNA and protein. (Method) Beef breasts are partially purified with PGP9.5, and are immune to the effects of the disease. To obtain antibodies to られた, use いてラット脳cDNAライブラリーをスクリーニングし, ラットPGP9.5 クローンを単里した. And it is determined by the base arrangement.また.ノーザンブロット法によりPGP9.5mRNAの、specific antibody いたウエスタンブロットanalytics によりPGP9.5 タンパクのorganization および脳 internal distribution をそれぞれ Adjustment べた. (Results of the investigation) Obtained the られたラットPGP9.5cDNA は856の塩塩array からなり, Aminic acid has a 223 residue residue in the field, and the molecular weight is 24.782 and it is estimated. PGP9.5mRNA tissue distribution methodいデ緣, そのOTHER parts (heart, lungs, intestines, small intestine, liver, kidney, spleen, accessory kidneys) では検出できなかった.また脳内では広く発行していたが小脳およびbridge・嫄嫄では発开癌小なかった. Anti-PGP9.5 Antibody Analyzed by いたウエスタンブロットにてPGP9.5 The distribution of タンパクの is the same as the distribution of mRNA, and the distribution of mRNA is consistent. Distribution of PGP9.5 Immunohistochemistry Report PGP9.5の変化の小なくとも一出はErrorっていることをshows instigation している.