中枢シナプスの逆行性情報伝達物質の探索

寻找中枢突触中的逆行信息传递者

基本信息

批准号：
04267101
负责人：
清水孝雄
金额：
$ 85.82万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞情報のクロストークについて、以下の様な知見を得た。(1)シナプスにおける逆行性情報伝達物質の最も有力な候補であるPAF(血小板活性因子)受容体の脳内局在、MAPキナーゼの活性化、シグナル脱感作の仕組み等を明らかにした(清水)。さらに、PAF代謝酵素(アセチルヒドロラーゼ)の触媒性サブユニットが脳回形成不全を症状とするMiller-Dieker症候群の原因遺伝と同一であることを明らかにした(井上)。これらの事実は、PAFは神経伝達のみならず、神経細胞の遊走や接着に重要な役割を果たしていることを示唆した。(2)受容体活性化後のリン酸化経路については、吉川らは種々の脂肪酸のPKCへの活性化を検討し、プレシナプスに存在するεタイプの酵素がアラキドン酸で特異的に活性化されることを明らかにした。また、PKCはそのPHドメインを介して、RACキナーゼと結合することが明らかとなった。藤沢はラット脳より新たなタイプのカルシウム依存性キナーゼ、CAMキナーゼIVを新たに精製し、その活性化機構を明らかにし、神経伝達との関連に研究を進めている。(3)電機生理学的には、次の3つの新たな知見が得られた。即ち、渋木らは成熟ラット大脳聴覚野の錐体細胞を用いて、その出力に長期増強があることを明らかにした。アラキドン酸代謝物やNOの産生がこれらの長期増強にいかなる影響を与えるかは検討課題として残された。山本はプレシナプスからの開口放出にあたり、従来の低親和性カルシウムチャンネルに加えて、新たな高親和性カルシウムの作用部位が存在することを示した。さらに、飯野はイノシトール3リン酸カルシウムチャンネルの多様性を検討する過程で、細胞内のチャンネル分布が異なることを初めて明らかにした。これらの生理学的成果は今後、物質的裏付けにより、伝達物質放出との機構を解明し、神経可塑性における逆行性情報物質の同定と作用機構を明らかにする上で、貴重な一歩と考えられる。

有关神经元信息的串扰，获得了以下知识。（1）我们已经阐明了PAF（血小板活性因子）受体的大脑定位，这是突触时逆行信号传导剂的最可能的候选者，MAP激酶激活的机制和信号脱敏（Shimizu）。此外，揭示了PAF代谢酶（乙酰水合酶）的催化亚基与Miller-Dieker综合征的致病遗传学相同，这是妇科增生性增生性增生性症状（INOUE）的症状。这些事实表明，PAF不仅在神经传递中，而且在神经元迁移和粘附中起着重要作用。（2）关于受体激活后的磷酸化途径，Yoshikawa等。研究了各种脂肪酸在PKC中的激活，并揭示了存在于伴奏前的ε型酶被蛛网膜酸特异性激活。还揭示了PKC通过其pH结构域与RAC激酶结合。富士川新纯化了一种新型的钙依赖性激酶CAM激酶IV，从大鼠脑中阐明其激活机制，并正在研究其与神经传递的关联。（3）从电生理的角度来看，获得了以下三个新发现：也就是说，Shibuki等。在成熟大鼠的脑听觉皮层中使用了锥体细胞，以表明输出长期增强。蛛网膜酸代谢产物的产生和NO对这些长期增强的影响仍然是一个考虑问题。当Yamamoto从散发前释放孔口时，他表明，除了传统的低亲和力钙通道外，还有一个新的高亲和力钙的作用部位。此外，Iino首次揭示了在研究肌醇钙通道的多样性的过程中，细胞内通道的分布有所不同。这些生理结果被认为是通过材料支持阐明发射机释放机制的未来以及识别神经可塑性和作用机理中逆行信息物质的宝贵一步。