中枢シナプスの逆行性情報伝達物質の探索

寻找中枢突触中的逆行信息传递者

• 批准号: 04267101
• 负责人: 清水 孝雄
• 金额: $ 85.82万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04267101/
• 关键词: 神経可塑性; 逆行性情報伝達; カルシウムシグナル; リン酸化酵素; アラキドン酸; 血小板活性化因子; 長期増強; PAF; ホスホリパーゼ; カルモジュリン; カルシウム; NO; キナーゼ; ホスホリパーゼA_2

神経細胞情報のクロストークについて、以下の様な知見を得た。(1)シナプスにおける逆行性情報伝達物質の最も有力な候補であるPAF(血小板活性因子)受容体の脳内局在、MAPキナーゼの活性化、シグナル脱感作の仕組み等を明らかにした(清水)。さらに、PAF代謝酵素(アセチルヒドロラーゼ)の触媒性サブユニットが脳回形成不全を症状とするMiller-Dieker症候群の原因遺伝と同一であることを明らかにした(井上)。これらの事実は、PAFは神経伝達のみならず、神経細胞の遊走や接着に重要な役割を果たしていることを示唆した。(2)受容体活性化後のリン酸化経路については、吉川らは種々の脂肪酸のPKCへの活性化を検討し、プレシナプスに存在するεタイプの酵素がアラキドン酸で特異的に活性化されることを明らかにした。また、PKCはそのPHドメインを介して、RACキナーゼと結合することが明らかとなった。藤沢はラット脳より新たなタイプのカルシウム依存性キナーゼ、CAMキナーゼIVを新たに精製し、その活性化機構を明らかにし、神経伝達との関連に研究を進めている。(3)電機生理学的には、次の3つの新たな知見が得られた。即ち、渋木らは成熟ラット大脳聴覚野の錐体細胞を用いて、その出力に長期増強があることを明らかにした。アラキドン酸代謝物やNOの産生がこれらの長期増強にいかなる影響を与えるかは検討課題として残された。山本はプレシナプスからの開口放出にあたり、従来の低親和性カルシウムチャンネルに加えて、新たな高親和性カルシウムの作用部位が存在することを示した。さらに、飯野はイノシトール3リン酸カルシウムチャンネルの多様性を検討する過程で、細胞内のチャンネル分布が異なることを初めて明らかにした。これらの生理学的成果は今後、物質的裏付けにより、伝達物質放出との機構を解明し、神経可塑性における逆行性情報物質の同定と作用機構を明らかにする上で、貴重な一歩と考えられる。

The following information is obtained from the information of nerve cells. (1)The most powerful candidate for retrograde information transfer substance is PAF(platelet active factor) receptor, MAP (platelet active factor) receptor, MAP receptor The catalytic activity of PAF metabolizing enzyme (PAF) causes incomplete formation of symptoms and Miller-Dieker syndrome. This is the first time that a person has ever been involved in an activity involving PAF, the first time that a person has been involved in an activity involving PAF, the second time that a person has been involved in an activity involving PAF, the third time that a person has been involved in an activity involving PAF, the fourth time that a person has been involved in an activity involving PAF. (2)After the activation of the receptor, the activation of PKC in the fatty acids of the two species was investigated. PKC is the only one who has the ability to combine PH and RAC. The research on the relationship between the new and active mechanisms of the brain and the brain is progressing. (3)The new knowledge of electrophysiology has been obtained. That is to say, the mature trees grow stronger and stronger in the long term. The effects of long-term increase in the production of NO and its metabolites are discussed. Yamamoto has shown that there is a site of action for low affinity and high affinity. In addition, the diversity of cell growth and distribution of cell growth was discussed in detail. The physiological results of this study include the understanding of the mechanism of substance release, the understanding of the mechanism of retrograde information substances, and the understanding of the mechanism of action.

项目成果

Yamamoto,C,Sawada,S. and Kamiya,H.: "Enhancement of postsynaptic responsiveness during long-term potentiation of mossy fiber synapses in guinea pig hippocampus." Neurosci.Lett.138. 111-114 (1992)

山本，C，泽田，S.

Honda,Z.et al.: "Transfected PAF receptor activates MAP Kinase and MAP Kinase Kinase in Chinese hamstes ovory cells" J.Biol.Chem.269. 2307-2315 (1994)

Honda,Z.et al.：“转染的 PAF 受体激活中国仓鼠卵巢细胞中的 MAP 激酶和 MAP 激酶”J.Biol.Chem.269。

Iino,M.et al.: "Critical intracellular Ca^<2+> concentration for all-or-none Ca-spiking in single smooth muscle cells." EMBO J.12. 5287-5291 (1993)

Iino,M.et al.：“单个平滑肌细胞中全部或全部没有 Ca 尖峰的细胞内 Ca^2 临界浓度。”

Iino,M. and Endo,M.: "Calcium-depenbent immediate feedback control of inositol 1,4,5-trisphophate-induced Ca2+" Nature. 360. 76-78 (1992)

饭野，M.

Namba,T.et al.: "Alternative splicing of C-terminal tail of PGE receptor subtype EP_3 determines G-protein specificity." Nature. 365. 166-170 (1993)

Namba,T.et al.：“PGE 受体亚型 EP_3 C 末端尾部的选择性剪接决定了 G 蛋白特异性。”