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脳血管攣縮の成因に関する生化学的研究-病態増悪因子としての好中球の役割について

脑血管痉挛病因的生化研究——中性粒细胞作为加重因素的作用

基本信息

批准号：
01570151
负责人：
清水孝雄
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

クモ膜下出血は働き盛りの世代におこる疾患で、約3割が即死する。脳死をのがれた患者の多くに遅発性の脳血管攣縮がおこり、これによる脳虚血が患者の予後を著しく悪化させている。本研究は、この遅発性血管攣縮の成因を明かにする目的で、特に血液槐より生ずる酸化ヘモグロビンと脂質過酸化物の役割と、病巣に浸潤する好中球の役割について検討を加えたものである。(1)血管攣縮病態モデルにおけるロイコトリエンの役割。成犬の大槽内に自家血を注入し血管攣縮モデル動物を作製した。動物の脳底動脈は注入後、6日目で最も強い収縮を示し、16日目にほとんど正常に回復した。最も収縮の強い6日目の血管を摘出しロイコトリエン産生能を比較したところ、病態群で正常群と比べて顕著な産生増加が認められた。(p<0.01)ロイコトリエン生合成に至る各種酵素の活性を比較したところ、病態血管で5-リポキシゲナ-ゼの蛋白誘導がおきている事が明かとなった。5-リポキシゲナ-ゼはカルシウムイオン、ATPの他脂質過酸化物で活性化を受ける事も明かとなった。(2)攣縮血管の組織学的検討。モデル動物の攣縮血管は内皮の脱落、中膜の肥厚が認められ、またマクロファ-ジ、好中球等の浸潤が認められた。5-リポキシゲナ-ゼ蛋白の増加は、これら細胞の持ち込みによるものか、あるいは血管内での誘導かの結論は出なかった。(3)新しいモデル動物の開発。血小板より放出される12-ヒドロペルオキシ酸(脂質過酸化物)を脳室内に注入したところ、自家血注入よりさらに高度の脳底動脈攣縮をおこす事ができた。脂質過酸化物がロイコトリエン産生を促進したためと考えられるが、新しい病態モデルとなりうると思われる。

The blood under the membrane is full of diseases, and about 3 times it will die. Many patients died due to vascular contracture, and many patients died due to vascular contracture. The purpose of this study is to clarify the causes of vascular contracture, especially the pathogenesis of blood lipid peroxidation, lipid peroxidation and disease infiltration. (1)Blood vessel contracture is a disease. Adult dogs are injected with their own blood into the large groove, and the contracture of blood vessels is controlled. After injection, the animal's bottom artery contracted most strongly on the 6th day, and recovered normally on the 16th day. The blood vessels of the most contracted group are extracted from the blood vessels of the most contracted group. The blood vessels of the most contracted group are extracted from the blood vessels of the most contracted group. The blood vessels of the most contracted group are extracted from the blood vessels of the most contracted group. (p<0.01) Comparison of enzyme activities in the synthesis of protein and protein in diseased blood vessels. 5-triphenyl-5-methyl-phenyl-5-methyl-triphenyl-4-yl-4-methyl-phenyl-4 - 5-methyl-phenyl-4- (2)Histological study of contracture vessels. The contracture of the vascular endothelium, the thickening of the media and the infiltration of the good media in the animals were recognized. 5-Dimethyl-N-methyl-N-methyl-N (3)The development of new animal species. Platelet release is 12-fold higher than that of lipid peroxidation. Lipid peracidifiers promote the production of lipid peracidifiers and promote the production of lipid peracidifiers.