ヒト脳に内在するイソキノリンによるセロトニンの選択的放出の機序

异喹啉在人脑中选择性释放血清素的机制

• 批准号: 05260208
• 负责人: 直井 信
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05260208/
• 关键词: 神経伝達; シナプス; インビボマイクロダイアリシス; セロトニン; イソキノリン; アルコール依存

ヒト脳内でドパミンより生合成されるイソキノリン1-methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline(salsolinol)がラット脳でモノアミンを放出することをin vivo microdialysisを用い見い出した。イソキノリンの構造活性相関を検討したところカテコール核を有するイソキノリンはモノアミン遊離作用を示すが、持たない1,2,3,4-tetrahydoisoquinoline類は遊離を促進しないことがわかった。さらにカテコールイソキノリンのなかでもsalsolinolのみがセロトニンを選択的、強力に放出させることが明確となった。salsolinolによるセロトニンの放出機序を検討した。セロトニンの放出は電気的神経伝達を伴わないこと、Naチャンネルを介した神経伝達機構も関与しないものであることがin vivo microdialysis法により証明された。脳内salsolinol濃度は飲酒により増加することが報告されており、このようなセロトニン放出作用はアルコールによる精神症状や依存の成立の生化学的機構と関連する可能性があると考えられる。このためさらに研究を進めていきたい。

1-methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroxyisoquinoline (salsol) is a compound of 1-methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroxyisoquinoline (salsol). The structural activity of the compound is related to the activity of the compound. The activity of the compound is related to the activity of the compound. The activity of the compound is related to the activity of the compound. For example, if you want to make a decision, you can choose to make a decision. Salinol is the first to be released from the environment. In vivo microanalysis, the mechanism of the emission of electrical energy is proved. The possibility of increased salinol concentrations in patients with psychiatric symptoms and dependent biochemical mechanisms is discussed. This is the first time I've ever been in this room.

项目成果

M.Naoi: "Inhibition of tryptophan hydroxylase by dopamine and the precursor amino acids." Biochemical Pharmacology. (1994)

M.Naoi：“多巴胺和前体氨基酸对色氨酸羟化酶的抑制。”

M.Naoi: "Multi-electrode detection system for determination of neurotransmitters.“Methods in Neurotransmitter and Neurpeptide Research"Part 1" Elsevier Science Publishers, 39 (1993)

M.Naoi：“用于测定神经递质的多电极检测系统。“神经递质和神经肽研究方法”第 1 部分”Elsevier Science Publishers，39 (1993)

T.Nagatsu: "Endogenous MPTP-like amines in the brain:Isoquinlines" Birkhauder Verlag, (1993)

T.Nagatsu：“大脑中的内源性 MPTP 类胺：异喹啉” Birkhauder Verlag，(1993)

M.Naoi: "N-Methylation and oxidation as metabolic bioactivation of neurtoxin" Journal of Neural Transmisstion. (1994)

M.Naoi：“N-甲基化和氧化作为神经毒素的代谢生物活化”《神经传递杂志》。

W.Maruyama: "Selsective release of serotonin by endogenuos alkaloids,1-methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines,(R)and(S)salsolinol,in the rat stratum;in vivo microdialysis study" Neuroscience Letters. 149. 115-118 (1993)

W.Maruyama：“大鼠地层中内源生物碱、1-甲基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉、(R) 和 (S) salsolinol 选择性释放血清素；体内微透析