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イソキノリンによるパーキンソン病モデルの作成

使用异喹啉创建帕金森病模型

基本信息

批准号：
06272212
负责人：
直井信
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Nagoya Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト脳に内在しドパミンより生合成される6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (DHTIQ)類をもちいパーキンソン病(PD)の動物モデルを作成した。ラット線状体にDHTIQ類を注入した所,1(R),2(N)-dimethy16,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline [N-methyl(R) salsolinol]のみが寡動,筋硬直などのPDの症状に類似の行動の異常を誘導した。こののPDモデルでの生化学的、病理学的な所見は黒質でのチロシン水酸化酵素の低下と抗同酵素免疫陽性細胞の選択的な減少を示した.またラット線状体と黒質でのDHTIQの蓄積の有無を検討したところ、NM(R)salsolinolから自動酸化により生成する1,2-dimethyl-6,7-dihydroxyisoquinolinium ion(1,2-DiMeDHIQ+)がその還元体より高濃度に黒質で蓄積していた。この機序をヒト神経芽細胞SH-SY5Yで検討したところ,NM(R)salsolinolのみがドパミンの輸送機関により取り込まれ。また細胞毒性は1,2-DiMeDHIQ+がより強力であった。これらの結果はNM(R)salsolinolが線状体から選択的に取り込まれ逆向性に軸索輸送され1,2-DiMeDHIQ+として蓄積され細胞毒性を示すことが明らかとなった。神経毒によるドパミン神経細胞死の機序を明かとするため、in vivo microdialysisを用い、脳内でのラジカル生成に対する神経毒の影響を検討した。DHTIQのうちMN(R)salsolinolのみが水酸化ラジカルを生成することを発見した。これらの結果からヒト脳でのDHTIQの分析を行ないパーキンソン病患者で増加しているかを検討をしている。

Tetrahydroisoquinoline 6,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (DHTIQ) Class をもちいパーキンソン Disease (PD) のAnimal モデルをした.ラットLINES DHTIQ type を injector, 1(R),2(N)-dimethy16,7-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline [N-methyl(R) Salsolinol] is a kind of inactivity, stiffness and stiffness of muscles, which is a symptom of PD and is similar to abnormal movement and induces abnormality.こののPDモデルでのBiochemical and pathological findings はBlack matter でのチロシンWater acidifying enzyme is low のThe decrease in the selection of anti-isozyme immunopositive cells has been shown to be DHTIQ. 1,2-dimethyl-6,7-dihydroxyisoquinolinium, 1,2-dimethyl-6,7-dihydroxyisoquinolinium ion (1,2-DiMeDHIQ+) is a high-concentration, high-concentration black substance that has been restored to its original state.この机 sequence をヒト神経 bud cells SH-SY5Y で検ask for したところ, NM (R) salsolinol のみがドパミンの transport mechanism により抾込まれ. 1,2-DiMeDHIQ+ is a highly potent cytotoxic product.これらのRESULTSはNM(R)salsolinolがLINEAR BODY から Select 択’s にGET り込まれ Reversal にAXIS The cable transports 1,2-DiMeDHIQ+ and accumulates cytotoxicity.神経 poison によるドパミン神経手机死的机 sequence を明かとするため, in vivo Microdialysis is used to generate the に対する神経toxicのeffect of the 脳内でのラジカル. DHTIQ のうちMN (R) salsolinol のみが Water Acidification ラジカルをGeneration することを発见した.これらのRESULTS からヒト脳でのDHTIQのANALYSIS を行ないパーキンソン Disease patients で嗗加しているかを検褜をしている.