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パーキンソン病におけるN-メチル転移酵素遺伝子異常の解明

帕金森病中 N-甲基转移酶基因异常的阐明

基本信息

批准号：
09877033
负责人：
直井信
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は最近,ヒト脳内で神経毒N-methyl(R)salsolinol[NM(R)Sal〕が生成されることがパーキンソン病(PD)の病因に関与する可能性が高いとの結果を得ている。今回この神経毒を生合成する酵素系をPD患者のリンパ球サンプルで測定し,PDの病因に関与する酵素とそれをコードする遺伝子を明らかとするため研究を行った。PD患者,正常のヒトリンパ球を採取分離し,NM(R)Salの生成に関与している(R)sa1solinol synthase,(R)salso1inol N-methyltransferaseとN-methyl(R)salsolino1 oxidaseの酵素活性を測定した。その中で中性に至適pHを有する(R)salso1inol N-methyltransferase 活性がPD患者のみで有意に増加していた。PD患者で酵素活性は100.2±81.8pmol/min/mg proteinと対照正常群より有意に18.9±15.0pmo1/min/mg protein増加していた(Anal.Neurol.in press)。一方アルカリ側に至適pHを持つ(R)salso1inol N-methyltransferase とN-methyl(R)salso1inol oxidase活性には差がなかった。この線条体での中性(R)salso1inol N-methyltransferase 活性と,黒質でのNM(R)Sa1の酸化生成物1,2-dimethyl-6,7-dihydroxyisoquino-linium ionの濃度との間に明らかな相関が認められた(Neurosci,Lett,235,81-84,1997)。同一患者からのリンパ球での酵素活性と脳脊髄液でのNM(R)Sal濃度に相関が認められ,本酵素が脳内の神経毒濃度を決定していることが示唆された。ヒト脳から中性(R)salso1inol N-methyltransferase の精製を行い,分子量35KDのタンパクとして精製された。現在本酵素のタンパク化学的性状を検討し,分子生物学研究を進める用意をしている。

Recently, the applicant reported that the N-methyl (R) salsolinol [NM (R) Sal) had a high risk of etiology and risk of infectious disease (PD). The results showed that there was a high probability of infection. This time, the enzymes were synthesized by PD patients, the ball was determined, and the etiology and etiology of PD were determined. In patients with PD, NM (R) Sal produced (R) sa1solinol synthase and (R) salso1inol N-methyltransferase N-methyl (R) salsolino1 oxidase enzyme activity assay. From neutral to pH, there is (R) salso1inol N-methyltransferase activity in patients with PD. The enzyme activity of patients with PD was 100.2 ±81.8pmol/min/mg protein, which was significantly higher than that of the normal group (Anal.Neurol.in press). One party holds the activity of (R) salso1inol N-methyltransferase N-methyl (R) salso1inol oxidase until the pH holds the same activity. The acidified product of NM (R) Sa1, the acidified product of dimethylethyl, dimethylanthracene, dihydroxyisoquinolinium, ion (R), neutral (R), dimethyl In the same patient, the enzyme activity was determined by the enzyme activity, the NM (R) Sal concentration in the spinal fluid, the toxicity of the enzyme in the enzyme, and the instigation of the enzyme. The molecular weight of (R) salso1inol N-methyltransferase is neutral, the molecular weight is 35KD, and the molecular weight is neutral. At present, the chemical properties of this enzyme are very important, and the study of molecular biology is intended to improve.