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活性酸素peroxynitriteによる神経細胞死の機序と予防の研究

活性氧过氧亚硝酸盐引起神经细胞死亡的机制及预防研究

基本信息

批准号：
08838010
负责人：
直井信
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08838010/
关键词：
活性酸素神経細胞死神経変成疾患 nitric oxide peroxinitrite apoptosis DNA損傷抗酸化剤

项目摘要

痴呆や運動障害を惹起する神経変性疾患および血管性痴呆などの疾患における神経細胞の傷害が、活性酸素により惹起されるとの説が有力となっている。活性酸素の中でも細胞毒性の高い水酸化ラジカルとperoxynitriteが重要な役割を担っているとされる。superoxideとnitric oxide(NO)から生成されるperoxynitriteは最近注目されている活性酸素であり、peroxinitriteのL-tyrosineとの反応生成物、3-nitro-L-tyrosineの定量法を開発し、ヒト脳での存在を報告した。3-nitro-L-tyrosineはperoxynitriteによる細胞傷害のマーカーであり、疾患との関連を検討した。今回神経細胞に対するperoxynitriteの直接作用を明らかにするため、ドーパミン細胞のモデルである培養細胞SH-SY5Y細胞を対する細胞毒性を検討した。このためDNAの損傷を定量するsingle cell gelelectrophoresis(Comet法)と、細胞内のATP産生を定量するAlamar Blue法を用い検討した。NOの発生剤である3-{{±)-(E)-ethyl-2'-[(E)-hydroxyimino]-5-nitro-3-hexenecarbamonyl}-pyridine(NOR-4)と、peroxinitriteの発生剤N-morpholono sydnonimine(SIN-1)を用い細胞毒性を検討したところ、濃度依存的にDNAの損傷を惹起した。このDNA損傷はタンパクの生成を介するアポトーシスであった。このアポトーシスを予防できる薬剤を発見し、現在その構造活性相関と予防の機序を検討している。これらの結果は神経変成疾患において、NOからperoxynitriteへの生合成により活性酸素がアポトーシスを惹起し、神経細胞の死をもたらす可能性を示唆している。

Dementia and movement disorders are caused by neurological disorders, vascular dementia, and vascular dementia.る神経 Cell damage が, active acid により causes されるとの说が无码となっている. The active acid element is medium and has high cytotoxicity, and the water acidification peroxynitrite is important. superoxide oxide(NO)からGenerationされるperoxynitriteはRecent attentionされているActivated acid elementであり、peroxinitrit eのL-tyrosine's reaction product, 3-nitro-L-tyrosine's quantitative method, and its existence report. 3-nitro-L-tyrosine, peroxynitrite, cell damage, disease related disease. This time, the direct action of peroxynitrite on the cells of the gods is clear and clear.ーパミン cells のモデルである cultured cells SH-SY5Y cells を対するcytotoxicity を検した. Quantification of DNA damage using the single cell gelelectrophoresis (Comet method), and quantification of intracellular ATP production using the Alamar Blue method. NOの発生剤である3-{{±)-(E)-ethyl-2'-[(E)-hydroxyimino]-5-nitro-3-hexenecarbamonyl}-pyridine(NOR-4)と、peroxinitriteの発生剤N-morpholono Sydnonimine (SIN-1) has been shown to cause cytotoxicity and concentration-dependent DNA damage.このDNA damage はタンパクのGeneration するアポトーシスであった.このアポトーシスをPreventing できる薬剤を発见し, and now そのstructural activity related とpreventing のMechanical sequence を検 Discussion している.これらのRESULTSは神経剉成Diseaseにおいて、NOからperoxynitriteへの生综合によりActivated acid element がアポトーシスをcauses し, and the possibility of death of 神経cells をshows instigation している.