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β-galactosidase欠損症の分子レベルの検索-運動失調を主症状とする成人型GM_1-gangliosidosisについて-

寻找β-半乳糖苷酶缺乏症的分子水平 - 关于以共济失调为主要症状的成人型GM_1-神经节苷脂沉积症 -

基本信息

批准号：
63623504
负责人：
直井信
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

β-ガラクトシダーゼ(β-gal)に欠損によるGMガングリオシドーシスは中枢神経系にGMガングリオシド(GM_1)の蓄積を起し、中枢神経症状を主に呈する疾患である。その成人型において運動失調を中心とした症例を見いだし、β-galの基質特異性が変化し、GMへの酵素活性が選択的に低下し、他の基質である糖タンパクへの活性は保持されていた。この為に天然基質に対する酵素活性の測定方法を確立した。[Naoi,at,al.,J.Chromat.426(1988)75]。次に正常ヒト肝ならびにGM_1ガングリオシドーシス成人型の症例の肝よりβ-galの精製を行った。[Mutoh,et al.,Biochem.biophys.Acta,964(1988)]。共に単一のタンパクとして精製され、タンパク化学的、酵素学的性状を比較検討した所、変異酵素の最小分子量は6万で正常酵素より5千少さかった。また至適pHは正常酵素と比べ酸性側にあり、当電点も3.5と正常酵素(4.5)より酸性側にあった。また酵素活性は天然基質のGM_1、人工基質4-メチルウンベリフェリル、β-ガラクトシドに対し共に低下していたが、前者に対するKm値が著明に増大しており、変異酵素がGM_1への親和性を低下させていることが明らかとなった。さらに中枢神経症状が主に運動失調に限局した機序につき検討し。脳内における酵素活性の分布につき検討したところ、小脳、脳幹部においてβ-gal活性が低いこと、また成人型GM_1ガングリオシドーシスの症例において特にそれらの部位に酵素活性が低下していること、またそこに、GM_1の蓄積があることを見いだした。またヒト脳内β-galの反応速度論解析より、大脳白質、小脳、脳幹部に大脳皮質と同様のものと、異なった性質をもつ2種のβ-galの存在が認められた。これらの部位では、いずれの酵素が特にこの疾患において変化を受けるかを検討中である。また両者のβ-galの精製を現在行っている。

β-gal (β-gal) shows that the symptoms of the central nervous system (GM_1) are abnormal, and the symptoms of the central nervous system show signs of illness. The clinical symptoms in the center of motor incapacitation in adult children were reported. β-gal gene specific enzyme activity test, GMK enzyme activity test selected low level, other gene enzyme enzyme activity test activity remained stable. The method for the determination of enzyme activity is confirmed by the determination of natural enzyme activity. [Naoi,at,al.,J.Chromat.426 (1988) 75]. Subnormal liver disease, GM _ 1 syndrome, adult disease, liver disease, β-gal syndrome. [Mutoh,et al.,Biochem.biophys.Acta,964 (1988)]. The chemical and enzymatic properties of the enzyme were lower than that of the enzyme, the minimum molecular weight of the enzyme was 60,000, and the normal enzyme was less than 5000. The pH value of the normal enzyme is higher than that of the normal enzyme in the pH, and the normal enzyme is sensitive to the acid enzyme. Enzyme activity: natural gene (GM_1), artificial gene (4-amino acid), artificial gene (4-amino acid), β-enzyme (β-enzyme), Km (enzyme activity), GM_1 (enzyme), and low sex (sex). The symptoms of the central nervous system are responsible for the loss of movement, the limit bureau, the mechanism and the sequence of symptoms. The distribution of β-gal activity in human body is similar to that of adult GM_1. The distribution of enzyme activity is similar to that of other parts of the disease. An analysis of the speed theory of β-gal in the laboratory. There are two kinds of β-gal that are the same as those in the same group and those in other parts of the world. The disease is affected by the disease, the disease is affected, and the disease is affected by the disease. The owner of β-gal is now in the process of doing so.