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神経管・脊索による筋細胞誘導機構の解析

神经管和脊索对肌细胞引导机制的分析

基本信息

批准号：
05277224
负责人：
鍋島陽一
金额：
$ 2.18万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05277224/
关键词：
筋発生誘導 bHLHファミリー Myogonin 遺伝子ノックアウト

项目摘要

MyoDが発見について類似の機能を有する3種の遺伝子が同定された.これらの遺伝子はいずれもbHLH構造をもつ転写因子で中胚葉能性細胞を筋芽細胞へと変換する機能を有している.これらの因子は固有の時間的空間的発現パターンをもっていることから,筋発生において異なる機能を有していると推定されていた.本研究においては筋分化因子の一つであるMyogenin遺伝子をノックアウトし,その発生における機能を解析し,形態形成の分子的基盤の解析を行った.Myogenin遺伝子のエクソン1のbHLH構造の上流にNeo遺伝子を、3'端側にTK遺伝子をもつ組み換えベクターを構築し、相同組み換えを起こしたES細胞を選択した。この細胞を用いてキメラ、ついでホモ個体を作製した。ホモ個体は筋組織の欠損により呼吸ができないために生後ただちに死亡する。筋節に由来するaxial muscleは未成熟ではあるが筋管細胞まで分化する。一方、体節より遊走した細胞に由来する四肢筋部位には筋管細胞はほとんど存在せず、多くは筋芽細胞の状態で止まっている。この筋芽細胞は分化培地で培養すると未成熟な筋管細胞へと分化する能力を有している。他の筋分化制御因子群の発現をin situ hybridizationで調べたがホモマウスにおいて顕著な発現の差異が認められなかった.また、筋組織を支配する運動神経を調べたところ,細胞数の減少,残存細胞のアポトーシスが推定される変化が観察された.これらの結果はMyogeninが筋細胞の分化過程の制御に必須であることを示している。

MyoD has three kinds of similar functions. This gene has been shown to be a structural factor in the development of embryonic cells, and a functional factor in the development of embryonic cells. This is a function of time and space. In this study, we analyzed the molecular basis of morphogenesis by analyzing the Myogenin gene, its function, and its differentiation factors. The Myogenin gene was analyzed by analyzing the up-stream Neo gene, the 3'terminal TK gene of bHLH structure, and the selection of ES cells. The cells are used to control each other. An individual's muscle tissue is damaged and his breathing is impaired. The origin of the tendon is immature. The origin of muscle cells in one segment and one segment is different from that of muscle cells in four limbs. The differentiation ability of immature tendon cells in culture is improved. The occurrence of the control factor group in situ hybridization is regulated by the difference between the occurrence of the control factor group and the occurrence of the control factor. The number of cells decreased, and the number of remaining cells decreased. Myogenin is the key to control the differentiation process of tendon cells.