小脑颗粒细胞特异性基因工程小鼠小脑功能控制系统研究-猫眼课题宝

小脑颗粒细胞特异性基因工程小鼠小脑功能控制系统研究

批准号：

20022024

负责人：

鍋島陽一

金额：

$4.48万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

财政年份：

2008

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2008 至 2009

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022024/

关键词：

MDA受容体小脳顆粒細胞 Mgブロックシナプス可塑性運動機能 NMDA受容体

项目摘要

项目成果

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小脳顆粒細胞でCre-recombinaseを発現するマウスとして(1)Math1遺伝子プロモーターの制御下でCre-recombinaseを発現するマウス、(2)小脳顆粒細胞特異的にCre-recombinase-progesterone receptor fusion蛋白(CrePR)を誘導的に発現するマウスを入手した。前者は小脳の発生過程よりCre-recombinaseを発現するが、後者はAntiprogestin Org31376あるいはOrg31806投与に応答して誘導的にCre-recombinaseを発現する。Math1 promoter下で小脳顆粒細胞特異的にCre-recombinaseを発現するマウスとかけ合わせて得られたNR2Aflox/flox, Cre+マウスを解析したところ、小脳機能の指標の一つであるvertical pole testにてミュータントマウスに機能低下が観察された。更に変異を誘導的に導入することができるかどうかを検討するために、小脳顆粒細胞特異的にCre-recombinase-progesteron receptor fusion蛋白を発現するマウスとかけ合わせ、anti-progestinを投与して、任意の時期にCre-recombinaseを活性化し、変異を誘導できるかどうか検討したが、変異は部分的で、十分な効果は得られなかった。投与法投与量等に検討の余地があると思われる。今後は上記の二系統の変異マウスについて、さらに表現型の解析を進める予定である。以上の実験により、この遺伝子改変技術は、分子自体の発現レベルや発現部位に変化を与えることなく、ターゲット遺伝子の機能改変をもたらすことができることから、その機能の的確な解明に有効であろうと考えられる。

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会议论文

Characterization of neuroprogenitor cells expressing the PDGF β-receptor within the subventricular zone of poStnafal mice

小鼠脑室下区表达 PDGF β 受体的神经祖细胞的表征

DOI： --

发表时间： 2008

期刊：

Mol. Cell. Neurosci 37(3)

影响因子： --

作者：

[Ishii Y., Matsumoto Y., Watanabe R., Elmi M., Fujimori T., Nissen J., Cao Y ., Nabeshima Y., ; Sasahara M., Funa.K]

通讯作者： Funa.K

Inhibitory and excitatory subtypes of cochlear nucleus neurons are defined by distinct bHLH transcription factors, Ptfla and Atohl

耳蜗核神经元的抑制性和兴奋性亚型由不同的 bHLH 转录因子 Ptfla 和 Atohl 定义

DOI： --

发表时间：

期刊：

Development (in press)

影响因子： --

作者：

[Fujiyama T., et al.]

通讯作者： et al.

Loss of yata, a novel gene regulating the subcellniar. localization of APPL, induces deterioration of neural tissues and lifespan shortening

yata 的丢失，一种调节亚细胞的新基因。

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

PLoS ONE 4(2)

影响因子： --

作者：

[Sone M, Uchida A, Komatsu A, Suzuki E, Ibuki I, Asada M, Shiwaku H, Tamura T, Hoshino M, Okazawa H, Nabeshima .Y]

通讯作者： Nabeshima .Y

Inhibitory and excitaltory subtypes of cochlear nucleus neurons-are defined by distinct bHLH transcription factors, Ptfla and Atohl

耳蜗核神经元的抑制性和兴奋性亚型由不同的 bHLH 转录因子 Ptfla 和 Atohl 定义

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

Development (in press)

影响因子： --

作者：

[Fujiyama T., Yamada M., Terao M. Terashima T., Hioki H., Inoue U. Y., Inoue T., Masuyama N. Obata. K., Yanagawa Y., Kawaguchi Y., Nabeshima Y., Hoshino M]

通讯作者： Hoshino M

Isolation and characterization of patient-derived, toxic high-mass amyloid β-protein (Ab) assembly from Alzheimer's disease brains.

从阿尔茨海默氏病大脑中分离和表征患者来源的有毒高质量淀粉样蛋白 β 蛋白 (Ab) 组装体。

DOI： --

发表时间： 2009

期刊：

J.Biol.Chem. 284(47)

影响因子： --

作者：

[Noguchi A., Matsumura S., Dezawa M., Tada M., Yanazawa M., Ito A., Akioka M., Satoru Kikuchi S., Sato M., Ideno S., Noda M., Fukunari A., Muramatsu S., Itokazu Y., Sato K., Takahashi H., David B.Teplow D.B., Nabeshima Y., Kakita A., Imahori K., Hoshi M.]

通讯作者： Hoshi M.