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初期胚における筋細胞系譜の決定と分化誘導機構

早期胚胎肌细胞谱系和分化诱导机制的测定

基本信息

批准号：
06270228
负责人：
鍋島陽一
金额：
$ 1.6万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06270228/
关键词：
筋発生 MyoD family LPA bFGF シグナル伝達増殖分化

项目摘要

筋細胞の決定、分化の制御、細胞系譜、細胞の発生時期、培養系における分化能などを指標にすると筋芽細胞は幾つかのポピュレーションよりなっている。myotomeに最初に現われるタイプはmyf5-MRF4で決定と分化が制御されており、ついで体幹と四肢に現われる細胞はmyf5-MyoD-myogeninと発現して分化する筋細胞である。さらにE15,16には分化培地に変換しても培養系では分化しない筋芽細胞(MyoD,myogeninは発現する)が存在し、維持されている。さらに発生後期にはmyogenin-1-マウスの四肢にも少量であるがMyoD,MRF4ポジテイブな筋管細胞が現われることから、myogeninがなくともMRF4の発現により分化が進む細胞が存在する可能性が示唆された。bFGFに加えて筋芽細胞を増殖させる新しい因子としてLPAを同定した。LPAはジフテリア毒素で活性が阻害されることからシグナルはGiタイプのGTP結合蛋白を介して入るものと推定され、bFGFとは異なる経路でシグナルが伝えられる。bFGF存在下ではMyoDの発現そのものが抑制されるがLPA存在下ではMyoDの発現は維持されるが、myogeninの発現誘導が抑えられている。また、bFGF存在下ではたとえコンフルエントになっても分化しないがLPA存在下ではコンフルエントになるとmyogeninの発現が誘導され、筋管細胞へと分化する。発生過程におけるbFGF及び、その受容体のMyotomeや肢芽における発現は筋芽細胞の発生初期には強いと報告されているが次いで発現がほとんど確認できなくなる。おそらく細胞の増殖と移動が進み、筋芽細胞が特定の領域を占め、細胞が接触しあうようになるとたとえLPAが存在していても分化し、筋管細胞になると推定される。

The determination of tendon cells, the control of differentiation, cell pedigree, the development period of cells, the differentiation ability of culture lines, and the development of tendon cells. Myotome cells initially developed myf5-MRF4, which determines differentiation and control of myf5-MyoD-myogenin, and myotome cells developed myf5-MyoD-myogenin and differentiation of myotome cells. In addition, E15 and E16 cells were cultured in differentiated medium and maintained in differentiated medium (MyoD,myogenin). Myogenin-1-MRF4 is a small amount of myogenin in the four limbs of the late development stage, indicating the possibility of the existence of differentiated cells. bFGF and LPA are the new factors for proliferation. LPA inhibits the activity of anti-inflammatory toxins, and bFGF inhibits the activity of anti-inflammatory GTP binding proteins. In the presence of bFGF, the development of MyoD is inhibited. In the presence of LPA, the development of MyoD is maintained, and the development of myogenin is induced. In the presence of bFGF, myogenin expression was induced in cultured muscle cells. During the development process, bFGF and Myotome cells of the receptor were identified during the initial stage of development. Cell proliferation and migration progress, muscle bud cell occupation of specific areas, cell contact, LPA existence, differentiation, muscle tube cell presumption