増殖因子による筋細胞分化と形態形成の制御

生长因子对肌肉细胞分化和形态发生的控制

• 批准号: 08254226
• 负责人: 鍋島 陽一
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08254226/
• 关键词: MyoDファミリー; ラミニンα2; 筋発生; 遺伝子ノックアウト; 基底膜; 神経細胞の移動; 個体老化; 筋再生

1)筋細胞は細胞を取り巻くシグナルに応答して増殖を続けるが、培地により増殖因子を除くと分化を開始する。その際に細胞は筋管細胞へと分化する細胞と分化せずに筋芽細胞のままで留まる″reserve cell″の2つのサブポピュレーションに分れる。この仕分けはMyoDの発現が経続するか、発現が停止するかによって制御されている。おそらく、細胞分化の過程そのものの中に増殖能を保持した細胞を残す仕組みをもっていることが推定される。仕分けのシグナルは何か、どのような機構によってMyoDの発現が制御されているのかは今後の課題である。Reserve Cellのような性質の細胞として筋再生の際に分裂増殖し、ついで分化して筋管細胞となる筋衛星細胞が知られており、この研究が筋再生を保証する細胞がどのように用意され、どのようなトリガーによって再生が開始するのかを解析することに結び付くことが期待される。2)先天性筋ジストロフィーの原因遺伝子の一つとして報告されているラミニンa2遺伝子ノックアウトによりモデルマウスを作成し、その異常を解析した。ラミニンa2分子が筋細胞、神経細胞の基底膜の形成に必須であること、また、基底膜の形成が筋細胞の成熟、神経細胞の移動に重要な役割を担っていることが示された。3)トランスジェニックマウスを作成する過程で挿入突然変異によって早期老化症状を呈するトランスジェニックマウス系統を樹立した。挿入部位に隣接する領域より1型膜蛋白質をコードする原因遺伝子を同定した。今回得られた挿入突然変異マウスは世界で始めて得られた顕著な早期老化を示すマウスであり、加齢にともなって発症する多くの疾患の成り立ちを解析するための重要なモデルマウスとなると期待される。同定された原因遺伝子の機能についてはレセプター、リガンドなど、幾つかの可能性が考えられるが今後の課題である。

1)Tendon cells grow and differentiate The cell differentiation of the muscle tube cell and the cell differentiation of the muscle bud cell remain in the "reserve cell" and the cell differentiation process. This part of MyoD is controlled by the occurrence and cessation of MyoD. In the process of differentiation, cell proliferation can be maintained and cell differentiation can be predicted. The development and control of MyoD are the key issues in the future. The nature of the cell in Reserve Cell is to divide, proliferate, differentiate, and regenerate muscle cells. Satellite cells are to be known and studied to ensure muscle regeneration. Cells are to be analyzed and expected to begin regeneration. 2)Congenital Tendons: Causes and Analysis of Anomalies The expression of RAM2 is essential for the formation of basement membrane in tendon cells and neurons, and for the maturation of tendon cells and migration of neurons. 3) The process of making the early aging symptoms is suddenly different. The reason for the entry of the adjacent domain of type 1 membrane protein is the same This is the first time in the world that we've had a sudden change in our lives. We've had a lot of changes. The same determination of the cause of the function of the transmission of information, such as the possibility of a change, a change, a change in the future.

项目成果

Sone M.,Hoshino M.,Suzuki E.,Saigo K.,Nabeshima Y.,and Hama C.: "Still life,a protein in synaptic tereminals of Drosophila homologous to GDP-GTP exchanger." Science. 275. 543-547 (1997)

Sone M.、Hoshino M.、Suzuki E.、Saigo K.、Nabeshima Y. 和 Hama C.：“静物，果蝇突触末端中与 GDP-GTP 交换器同源的蛋白质。”

鍋島陽一: "筋細胞分化の遺伝子制御ネットワーク" The Bone 「硬組織細胞と分子発生生物学」. 10. 97-106 (1996)

Yoichi Nabeshima：“肌肉细胞分化的基因调控网络”The Bone“硬组织细胞和分子发育生物学”。10. 97-106（1996）。

Hoshino M.,Suzuki E.,Nabeshima Y.and Hama C.: "hikaru genki protein secreted into synaptic clefts from an early stage of synapse formation in Drosophila" Development. 122. 589-597 (1996)

Hoshino M.、Suzuki E.、Nabeshima Y. 和 Hama C.：“果蝇突触形成早期阶段分泌到突触间隙的光元基蛋白”开发。

鍋島陽一: "筋細胞の増殖因子" 脳と神経科学シリーズ 1 「遺伝子異常からみた神経疾患」. 36-44 (1996)

Yoichi Nabeshima：“肌肉细胞的生长因子”大脑和神经科学系列1“从遗传异常的角度来看神经系统疾病”36-44（1996）。

鍋島陽一: "筋細胞分化の遺伝子制御ネットワーク" 蛋白質、核酸、酵素 増刊号「遺伝子機能と転写因子」. 41. 1008-1017 (1996)

Yoichi Nabeshima：“肌肉细胞分化的基因调控网络”蛋白质、核酸、酶特刊“基因功能和转录因子”41。1008-1017（1996）。