イソアスパラギン酸メチル転移酵素欠損マウスの作成と解析

异天冬氨酸甲基转移酶缺陷小鼠的创建和分析

• 批准号: 07680861
• 负责人: 森 啓
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Institute of Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07680861/
• 关键词: アルツハイマー病; ラセミ体; ジーンターゲット; モデル動物

本研究成果には、2つの大きな特色がある。第1に、完全なアルツハイマー病の動物モデルがない現在、IAMT欠損マウスが、アルツハイマー病の、蛋白質異常凝集の実験モデルに成るかもしれないという可能性である。当モデルは、むしろ翻訳後修飾の1つが変化した時にNFTやアミロイドなどの異常蛋白質の異常蓄積が起きるか否かと言う疑問に答えるものである。我々は、b-アミロイド蛋白質の異常蓄積にb-アミロイド蛋白質のラセミ化が関与するというin vitroの結果を得ており(J.Biol.Chem.269:10205-10208,1994)、この結果が、in vivoでどの様な生化学的変化、形態学的変化をもたらすかという点に興味をもっているが、現在までのところのマウスの脳組織には老人斑沈着がない。第2の特徴は、ジーンターゲッティングという遺伝子工学的手法を、脳老化研究へ応用して見る点である。個体の老化は複雑なシステムの総和として表現されるために、個々のシステムの単独評価は困難である。つまり、老化した個体には、免疫系の老化、循環器系の老化、神経系の老化等が総合的に表現されるので、1つのシステムのみが老化した実験モデルは存在しない。この点では、本マウスは一定の結果を示している可能性がある。つまり、完全に欠損しているホモマウスの寿命は生後8-9週令でほとんどのマウスが死亡することがわかっている。その死因は発作痙攣による呼吸麻痺であることが、疑われた。現在マウスの脳波を測定することに成功しつつあり、この検証を急いでいる。この遺伝子ノックアウトは、今後の脳老化研究に重要なトライアルになると期待している。

The results of this study are as follows: 2. The first is the possibility of abnormal protein aggregation in animals with complete disease. When the abnormal protein accumulation occurs, the abnormal protein accumulation occurs. The results of this study were summarized as follows: (1) abnormal accumulation of b-protein in vivo,(2) biochemical and morphological changes in vivo,(3) abnormal accumulation of b-protein in vivo,(4) abnormal accumulation of b-protein in vivo,(5) abnormal accumulation of b-protein in vivo,(6) abnormal accumulation of b-protein in vivo,(7) abnormal accumulation of b-protein in vivo,(8) abnormal accumulation of b-protein in vivo,(9 The second characteristic is that the method of genetic engineering and the application of aging research are the same. Individual aging is difficult to evaluate individually. The aging of the immune system, the aging of the circulatory system, the aging of the nervous system, etc. are all present. The point is, the result is, the possibility is. The life span of a child is 8-9 weeks after birth. The cause of death was convulsion and respiratory paralysis. Now it's time to test the wave. This study is expected to be of great importance in future aging research.

项目成果

Tamaoka, A. et al.: "Antibodies to amyloid β protein(Aβ) crossreact with glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH)" Neurobiol. of Aging. (印刷中). (1996)

Tamaoka, A. 等人：“β 淀粉样蛋白 (Aβ) 的抗体与 3-磷酸甘油醛脱氢酶 (GAPDH) 发生交叉反应”Neurobiol of Aging（1996 年出版）。

Tamaoka, A. et al.: "Ubiquitinated α-crystallin in glial cytoplasmic inclusions from the brain of a patient with multiple system atrophy" J. Neurol. Sci.129. 192-198 (1995)

Tamaoka, A. 等人：“多系统萎缩患者大脑胶质细胞质内含物中的泛素化 α-晶状体蛋白”J. Neurol. 192-198 (1995)。

Mori, H. et al.: "Tau in cerebrospinal fluids : Establishment of the sandwich ELISA with antibody specific to repeat-sequence in tau" 186. 181-183 (1995)

Mori, H. 等人：“脑脊液中的 Tau：使用对 tau 重复序列具有特异性的抗体建立夹心 ELISA”186. 181-183 (1995)

Tamaoka, A. et al.: "Amyloid β protein 1-42/43(Aβ1-42/43) in cerebellar diffuse plaques: enzyme-linked immunosorbent assay and immunocytochemical study" Brain Res.679. 151-156 (1995)

Tamaoka, A. 等人：“小脑弥漫性斑块中的淀粉样蛋白 β 蛋白 1-42/43(Aβ1-42/43)：酶联免疫吸附测定和免疫细胞化学研究”Brain Res.679 (1995)。

Gearing, M. et al.: "Regional variation in the distribution of apolipoprotein E and Aβ in Alzheimer's disease" J. Neuropathol. Exp. Neurol.54. 833-841 (1995)

Gearing, M. 等人：“阿尔茨海默病中载脂蛋白 E 和 Aβ 分布的区域变异”J. Neuropathol.54 (1995)。