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天然カシノイド成分を利用した新規抗マラリア剤の創製

使用天然卡西诺成分创建新型抗疟剂

基本信息

批准号：
09270213
负责人：
小林資正
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09270213/
关键词：
抗マラリア剤カシノイド鴉胆子 Brucea javanica ニガキ科植物

项目摘要

マラリアは、世界中で2億7000万人の人が感染し、毎年200万の人が死亡する人類最大の寄生原虫感染症であり、ワクチンの開発とともに、新規抗マラリア剤の開発は緊急を要する課題とされている。これまで、薬用植物の伝承薬効をもとに、天然カシノイド成分に抗マラリア作用のあることが明らかにされているが、天然から得られる個々のカシノイド成分の含量が低いことから、詳細な作用の検討もほとんど行われていない。そこで、本研究ではカシノイドを素材とし広範な化合物を合成し、構造活性相関を系統的に検討することにより新規抗マラリア剤の創製を目指す。現在までに、以下の知見を得ている。数種の抗マラリア作用を示す天然カシノイド類がbruceolideを共通部分構造として有していることに着目し、容易に入手可能な生薬"鴉胆子"(Brucea javanica)からアルカリ加水分解や酵素加水分解により、bruceolideを高収量で得る方法を確立した。さらに、bruceolideの4つの水酸基の反応性を利用して、3位および15位水酸基に種々のアシル基を同時あるいは選択的に導入する方法を確立し、合成した種々のアシル基を導入した誘導体について、抗マラリア活性を検定した。その結果、3,15-di-O-acetylbruceolideおよび3,15-di-O-propionyl-bruceolideが強い原虫増殖抑制作用(EC_<50>3.9x10^<-8>M,3.5×10^<-8>M)を有するとともに、宿主モデルであるマウス乳癌由来FM3A細胞と比較して、それぞれ410倍と174倍の高い選択毒性比を示すことを明らかにしている。

270 million people worldwide are infected and 2 million people die each year, the largest parasitic parasite infection in humanity. The content of the natural components of the medicinal plant is low, and the detailed function of the natural components is high. In this study, the synthesis and construction of novel anti-inflammatory compounds were studied. Now, the following knowledge is available. Several kinds of anti-hydrolysis activities have been shown to be common to brucelides in natural plants, and methods for obtaining high yields of Brucea javanica have been established. In addition, brucelide's 4-amino acid group is used for anti-hydrolysis, 3-amino acid group and 15-amino acid group, and the method for introducing the selected amino acid group is established, synthesized, and introduced into the inducer. The anti-hydrolysis activity is determined. The results showed that 3,15-di-O-acetylbruceolate and 3,15-di-O-propionyl-bruceolate (EC_<50>3.9x10^<-8>M, 3.5 ×10^<-8>M) inhibited the proliferation of strong protozoa, and the host cells were 410-fold and 174-fold more toxic than the host cells.