天然カシノイドを利用した新規抗マラリア剤の創製

使用天然cassinoid创建新型抗疟药

• 批准号: 10166212
• 负责人: 小林 資正
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10166212/
• 关键词: 抗マラリア剤; カシノイド; 鴉胆子; Brucea javanica; ニガキ科植物; bruceolide; 3,15-di-O-acetylbruceolide

マラリアは、世界中で2億7000万人の人が感染し、毎年200万人の人が死亡する人類最大の寄生原虫感染症であり、ワクチンの開発とともに新規抗マラリア剤の開発は緊急を要する課題とされている。これまで、薬用植物の伝承薬効をもとに、天然カシノイド成分に抗マラリア作用のあることが明らかにされているが、詳細かつ系統的な研究は行われていなかった。そこで、本研究では天然カシノイドを素材とし広範な化合物を合成し、構造活性相関を系統的に検討することによる新規抗マラリア剤の創製を目指している。我々は、数種の抗マラリア作用を示す天然カシノイド類がbruceolideを共通部分構造として有していることに着目し、容易に入手可能な生薬″鴉胆子″(Brucea javanica)からbruceolideを高収率で得る方法を確立し、それを素材とする抗マラリア剤の創製を進めてきた。そして、合成した種々の誘導体のなかで、in vitroのアッセイ系で強いマラリア原虫増殖抑制作用(EC_<50>=3.9X10^<-8>M)と宿主モデルに対して高い選択毒性比(410倍)を示す化合物として、3,15-di-O-acetylbruceolide(1)を見出した。さらに、1のネズミマラリア原虫感染マウスに対する治療効果を本重点班で検定して頂いた結果、1はin vivoにおいても優れた抗マラリア活性(EC_<50>=0.45mg/kg,EC_<90>=1.0mg/kg)を示し、現在臨床薬として用いられているクロロキン(EC_<50>=1.7mg/kg,EC_<90>=3.3mg/kg)よりも優れた作用が認められることを明らかにした。

で マ ラ リ ア は, world 270 million の し が infection was 2 million people, in their の dead が す る human biggest の parasitic protozoa adapting just-in-time inventory で あ り, ワ ク チ ン の open 発 と と も に new rules anti マ ラ リ ア tonic の open 発 は emergency を to す る subject と さ れ て い る. こ れ ま で, 薬 plant の 伝 bearing 薬 unseen を も と に, natural カ シ ノ イ ド composition に resistance マ ラ リ ア role の あ る こ と が Ming ら か に さ れ て い る が, detailed か つ system な は line わ れ て い な か っ た. そ こ で, this study で は natural カ シ ノ イ ド を material と し hiroo van を な compounds synthesis し, tectonic activity phase masato を system に beg す 検 る こ と に よ る new rules anti マ ラ リ ア tonic の created を refers し て い る. I 々 は, several の マ ラ リ を ア role す natural カ シ ノ イ ド class が bruceolide を common part structure と し て have し て い る こ と に mesh し, easy start に may produce な 薬 "Java Brucea fruit" (Brucea Javanica) か ら bruceolide を る method with high rate of 収 で を establishing し, そ れ を material と す る resistance マ ラ リ ア tonic の created を into め て き た. Youdaoplaceholder0 て て, synthesize <s:1> た kinds of 々 <s:1> inducers <e:1> な で で, in Strong vitro の ア ッ セ イ department で い マ ラ リ ア parasite raised colonization inhibition (EC_ (50 > = 3.9 X10 ^ < - > 8 M) と host モ デ ル に し seaborne て high い sentaku toxicity than (410 times) を す compounds in と し て, 3, 15 - di - O - acetylbruceolide out (1) を し た. さ ら に, 1 の ネ ズ ミ マ ラ リ ア parasite infection マ ウ ス に す seaborne る treatment services fruit を this major work class で 検 set し て top い た, 1 は in results Vivo に お い て も optimal れ た resistance マ ラ リ ア activity (EC_ (50 > = 0.45 mg/kg, EC_ < 90 > = 1.0 mg/kg) を し, now clinical 薬 と し て in い ら れ て い る ク ロ ロ キ ン (EC_ (50 > = 1.7 mg/kg, EC_ < 90 > = 3.3 mg/kg) よ り も optimal れ た The function is to が recognize められる とを とを indicate ら に に た た.

项目成果

N.Murakami: "Anti-malarial activities of acylated bruceolide derivatives" Bioorg.& Med.Chem.Lett.8(5). 459-462 (1998)

N.Murakami：“酰化鸦胆子内酯衍生物的抗疟活性”Bioorg。

I.Kitagawa: "Five new flavonoid constituents from the roots of Glycyrrhiza aspera PALL. collected in Xinjiang" Chem.Pharm.Bull.46(10). 1511-1517 (1998)

I.Kitakawa：“从新疆收集的甘草根中提取出五种新的类黄酮成分”Chem.Pharm.Bull.46(10)。

M.Kobayashi: "The absolute stereostructures of the polyacetylenic.constituents of Ginseng Radix Rubra" Tetrahedron. 53(46). 15691-15700 (1997)

M.Kobayashi：“人参红的聚乙炔成分的绝对立体结构”四面体。

M.Kobayashi: "Inhibitors Na/H exchanger from bark of Erythrina variegata and the root of Masclura cochinchinensis" Chem.Pharm.Bull.45(10). 1615-1619 (1997)

M.Kobayashi：“来自 Erythrina variegata 树皮和 Masclura cochinchinensis 根的 Na/H 交换抑制剂”Chem.Pharm.Bull.45(10)。