天然カシイノド成分を利用した新規抗マラリア剤の創製

使用天然 cassiinodo 成分创建新型抗疟剂

• 批准号: 11147215
• 负责人: 小林 資正
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11147215/
• 关键词: 抗マラリア剤; カシノイド; 鴉胆子; Brucea javanica; ニガキ科植物; bruceolide; コンピュータグラフィックス; カーボネート

マラリアは、世界中で2億7000万人の人が感染し、毎年200万人の人が死亡する人類最大の寄生原虫感染症であり、ワクチンの開発とともに新規抗マラリア剤の開発は緊急を要する課題とされている。これまで、薬用植物の伝承薬効をもとに、天然カシノイド成分に抗マラリア作用のあることが明らかにされているが、詳細かつ系統的な研究は行われていなかった。そこで、本研究では天然カシノイドを素材とし広範な化合物を合成し、構造活性相関を系統的に検討することによる新規抗マラリア剤の創製を目指している。我々は、数種の抗マラリア作用を示す天然カシノイド類がbruceolideを共通構造として有していることに着目し、容易に入手可能な生薬"鴉胆子"(Brucea javanica)からbruceolideを高収率で得る方法を確立し、それを素材とする抗マラリア剤の創製を進めてきた。本年度は、これまでに合成した種々の誘導体のコンピュータグラフィックスを駆使した構造活性相関、血中への効率的な移行の指標となる疎水性パラメーター(CLogP)および血中安定性の結果をもとにして、in vivoでの作用発現の期待できる化合物としてカーボネート体を設計した。そして、数種のカーボネート体を合成し、本重点班にin vitroの抗マラリア作用を検定して頂いた結果、3種の誘導体にこれまで合成したいずれの誘導体よりも高い選択毒性比が認められることを明らかにした。さらに、これら3種のカーボネート体について、ネズミマラリア原虫感染マウスに対する治療効果を本重点班で検定して頂いた結果、メチルおよびエチルカーボネート体はin vivoにおいてもクロロキンより優れた抗マラリア活性を示すとともに、優れた延命効果が認められることを見出した。

270 million people worldwide are infected and 2 million people die each year. This is the largest parasite infection in the world. The research on the anti-drug effect of natural plant components is carried out in detail. In this study, we aim to develop new methods for the synthesis, construction, and development of novel anti-inflammatory agents based on natural materials and novel anti-inflammatory systems. We have demonstrated the common structure of several kinds of brucelides, and it is easy to establish a method for producing brucelides with high yield. This year, we are looking forward to the development of a new type of compound that is structurally active, related to the migration of blood cells, and related to the development of blood stability. In this study, we investigated the anti-tumor effect of three kinds of inducer in vitro, and found that the toxicity ratio of three kinds of inducer in vitro was higher than that of three kinds of inducer. The results of this study are as follows:

项目成果

M. Kobayashi: "Marine Spongean Cytotoxins"J. Natural Toxins. 8. 249-258 (1999)

M. Kobayashi：“海洋海绵细胞毒素”J。

H. S. Kim: "Potent in vivo antimalarial activity of 3, 15-di-O-acetylbruceolide against Plasmodium berghei infection in mice"Parasitol. International. 48. 271-274 (2000)

H. S. Kim：“3, 15-二-O-乙酰基布烯内酯对小鼠伯氏疟原虫感染具有有效的体内抗疟活性”Parasitol。