权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

海洋生物由来の医薬シーズとしての生体機能分子の探索

寻找来自海洋生物的生物功能分子作为药物种子

基本信息

批准号：
16073212
负责人：
小林資正
金额：
$ 36.29万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞情報伝達系に特異的に作用する活性天然物質(生体機能分子)を発見して広く世に供給することができれば、その活性物質がツール(生化学試薬)として利用されるとともに、新たな医薬品開発に展開することが期待される。本研究では、1)特にがんと神経変性疾患に着目し、これら疾患に関わる細胞内情報伝達系に特異的に作用する活性天然物質を探索するアッセイ系を構築し、これまでに集めた海綿を中心とする海洋生物の抽出エキスライブラリーから探索する。2)そして新たに発見した阻害物質とそれらから設計・合成した光親和性放射性標識体やビオチン標識体などの各種の天然分子プローブを用いて標的分子を同定し、細胞内情報伝達系への作用機構を解析する。本年度は、以下の成果を得た。1)ヒト月臍帯静脈内皮細胞HUVECに対して3000倍以上の選択性を持って増殖抑制活性を示す活性成分cortistatin類を見出した海綿の抽出エキスを精査し、合計11個の類縁体を見出し、それらの化学構造を明らかにするとともに、構造と活性の相関を調べた。2)Cortistatin Aの簡単なモデル化合物では血管新生阻害活性が発現しないことが判明したため、その全合成研究に着手し、CD環セグメントの合成に成功した。3)p21プロモーター領域を活性化する物質を探索する活性試験法を用いて、アユルベーダ薬草からcryptolepineを、海洋微生物の培養物エキスからsecalonic acid Dを活性物質として見出し、それらの作用を詳しく解析した。4)潜伏期間の結核菌に対しても生育阻害活性を示す抗菌物質を探索し、海綿から強力な活性物質halicyclamine Aを見出し、その作用機構について解析した。

The discovery and utilization of active natural substances (biofunctional molecules) in cell information systems with specific effects are expected to be carried out in the future. This study is aimed at exploring the specific role of active natural substances in the intracellular information system related to mental diseases, and exploring the extraction of marine organisms. 2) Identification of novel inhibitors, design and synthesis of photoaffinity radioactive labels, identification of target molecules and analysis of intracellular information transmission systems. The following results were achieved during the year. 1) The proliferation inhibition activity of HUVEC was more than 3000 times higher than that of normal HUVEC. The cortistatin was found to be the active component. The cortistatin was extracted from the sponge. A total of 11 cortistatin was found to be the active component. 2)Cortistatin A is a simple compound with antiangiogenic activity. It has been found that the total synthesis of Cortistatin A is successful. 3)p21 is active in the field of substances to explore the activity of the test method for the use of the medium, the use of the medium and the use of the medium. 4)The study of antibacterial substances, the discovery of powerful active substance halicycline A and the analysis of its mechanism of action during incubation period of tuberculosis

项目成果

期刊论文数量（107）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Synthesisi of a bioprobe for elucidation of target molecule of spongean anti-malarial peroxides

用于阐明海绵抗疟疾过氧化物靶分子的生物探针的合成

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Bioorg.Med.Chem.Lett. 14
影响因子：
0
作者：
中村葉子;宮武良至;猪俣翔;清田洋正;上田実;上田実;Mumen F.A. Amer;中野綾子;畑山範;中野綾子;中野綾子;中野綾子;諸熊賢治;畑山範;畑山範;畑山範;D. Kong;N. Kotoku;N. Kotoku;M. Arai;N. Kotoku;Y. Watanabe;S. Aoki;S. Aoki;H. Suna;N. Kotoku;S. Aoki;T. Matsui;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;X.-Q.Ren;S.Aoki;N.Kotoku;H.Wei;N.Kotoku;X-Q.Ren;N.Kotoku;H.Wei;T.Noguchi;N.Murakami;X-Q.Ren;W.Wei;S.Aoki;N.Murakami
通讯作者：
N.Murakami

インドネシア産海綿由来haliclonacyclamine類の潜在性結核菌に対する作用

印度尼西亚海绵中的卤环胺对潜伏结核分枝杆菌的作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村葉子;宮武良至;猪俣翔;清田洋正;上田実;上田実;Mumen F.A. Amer;中野綾子;畑山範;中野綾子;中野綾子;中野綾子;諸熊賢治;畑山範;畑山範;畑山範;D. Kong;N. Kotoku;N. Kotoku;M. Arai;N. Kotoku;Y. Watanabe;S. Aoki;S. Aoki;H. Suna;N. Kotoku;S. Aoki;T. Matsui;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;X.-Q.Ren;S.Aoki;N.Kotoku;H.Wei;N.Kotoku;X-Q.Ren;N.Kotoku;H.Wei;T.Noguchi;N.Murakami;X-Q.Ren;W.Wei;S.Aoki;N.Murakami;S.Aoki;S.Aoki;S.Aoki;M.Kawanishi;Patamaporn Pruksakorn;荒井雅吉;石田俊介;古徳直之;林亜紗実;石田俊介
通讯作者：
石田俊介

海綿由来血管新生阻害物質cortistatin A のA環部分の合成

海绵来源的血管生成抑制剂皮质抑素 A 的 A 环部分的合成