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抗マラリア原虫作用薬シクロプロジギオシンの作用機構と液胞型ATPase

抗マラリア原虫作用薬シクロプロジギオシンの作用機構と液胞型ATPase
抗疟疾寄生虫环灵菌红和液泡 ATP 酶的作用机制
批准号：
09270217
负责人：
森山 芳則
金额：
$1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09270217/
关键词：
マラリア原虫抗マラリヤ作用薬シクロプロジギオシンV-ATPase食胞酸性pH

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项目成果

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姫工大の平田ら海洋細菌から単離したシクロプロジギオシンに極めて強力な酸性環境を解消する(オルガネラ内pHを中性化する)作用とともに抗マラリヤ作用があること見いだした(EC50=10nM)。マウスを用いた感染実験(25mg/kg、一日一回、i.p.投与)において、ネズミマラリヤの感染率が低下したが、投与を止めると、感染率は再び増加した。マラリヤ原虫が感染した赤血球とシクロプロジギオシンを保温すると、この薬剤が原虫内へ蓄積する様子がイメージインテンシファイヤーを用いて観察できた。以上の観察から、マラリヤ原虫薬の標的分子としての液胞型ATPaseと食胞機能関連蛋白および液胞機能の解析を開始した。まず、V-ATPaseやNEM-sensitive fusion protein(NSF)等の食胞関連蛋白のマラリヤ原虫における局在性を組織化学的手法ならびに免疫電子顕微鏡法により調べた。V-ATPaseは食胞以外に多数の空胞にみられるとともに、原虫を取り囲むparasitophorous vacuoleにも存在することが明らかとなった。この膜は原虫の栄養吸収や抗マラリア剤の透過に重要であることが推定されており、これらの過程にV-ATPaseが関与することを示唆している。現在、この膜機能に焦点を合わせ、多重蛍光測定装置により、食胞内のpH,PCa^<2+>等のイオン環境を測定する実験系を確立することを試みている。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
M.Hayashi et al.: "Synaptic vesicle protein SV2B,but not SV2A,is predominantly expressed and associated with microvesicles in rat pinealocytes." J.Neurochem.(in press). (1998)
M.Hayashi 等人：“突触小泡蛋白 SV2B（而非 SV2A）在大鼠松果体细胞中主要表达并与微泡相关。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Yamada et al.: "Metabotropic glutamate receptors negatively regulate melatonin synthesis in rat pinealocytes." Journal of Neuroscience. in press. (1998)
H.Yamada 等人：“代谢型谷氨酸受体负向调节大鼠松果体细胞中褪黑激素的合成。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Yatsushiro et al.: "L-Aspartate but not the D-form is secreted through microvesicle-mediated exocytosis and is sequestered through Na^+-dependent transporter in rat pinealocytes." J.Neurochem.69. 340-347 (1997)
S.Yatsushiro 等人：“L-天冬氨酸而非 D-形式是通过微泡介导的胞吐作用分泌的，并通过大鼠松果体细胞中 Na+ 依赖性转运蛋白进行隔离。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Yamada et al.: "L-Aspartate-evoked inhibition of melatonin production in rat pineal glands." Neurosci.Lett.228. 103-106 (1997)
H.Yamada 等人：“L-天冬氨酸诱发大鼠松果体褪黑激素产生的抑制。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用
    • 批准号：
      25253008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.29万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    植物二次代謝産物トランスポーターの構造と機能
    • 批准号：
      20053014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.82万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    人工シナプス小胞の開発
    • 批准号：
      20034037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    構成的手法によるシナプス小胞トランスポートソームの実体解明
    • 批准号：
      20056024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University