课题基金 / 基金详情

マラリア原虫の寄生性を支える分子的基盤に関する研究

マラリア原虫の寄生性を支える分子的基盤に関する研究
疟原虫寄生的分子基础研究
批准号：
12877361
负责人：
森山 芳則
金额：
$1.15万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877361/
关键词：
マラリア原虫V-ATPaseNSF抗マラリア薬brefeld in A小胞輸送食胞寄生生物

项目摘要

项目成果

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翻译
マラリア原虫の液胞型ATPaseを含むオルガネラの生物学研究は非常におくれており、新しい抗マラリア薬の開発のために大きな障碍になっている。V-ATPaseとオルガネラタンパクがマラリア原虫の生理と薬剤に対する抵抗性に重要であることが明らかとなりつつある。さらに、寄生胞膜というものが寄生性を形成・維持するために重要であることがわかりつつある。そこで、本研究においては、寄生胞膜を含むこれらの膜系の構造と機能ならびに生合成経路の解明を試みた。以下の成果を得た。1.免疫電子顕微鏡法により原虫におけるV-ATPaseの局在性を解明した。V-ATPaseは食胞以外に多数の小胞と原形質膜に存在した。さらに、2.原形質膜のV-ATPaseがプロトンを原虫の外に排出し、赤血球内を酸性化していることを見いだした。V-ATPaseが形成する酸性環境は薬剤排出・栄養物の取り込み機構に重要だと思われる。また、3.寄生胞膜の発達に重要だと思われる小胞輸送関連タンパクであるN-ethylmaleimide-sensitive factor(NSF)が原虫内で発現していることを見いだした。4.重要なことは、NSFの一部はbrefeldin A感受性に原虫外へ輸送されること。輸送されたNSFが血球内に存在するノブ蛋白の輸送小胞に局在することであった。マラリア原虫の寄生性と病原性を支えるノブ構造の形成に小胞輸送系が関与することを世界に先駆け証明することができた。
英文摘要
マラリア原虫の液胞型ATPaseを含むオルガネラの生物学研究は非常におくれており、新しい抗マラリア薬の開発のために大きな障碍になっている。V-ATPaseとオルガネラタンパクがマラリア原虫の生理と薬剤に対する抵抗性に重要であることが明らかとなりつつある。さらに、寄生胞膜というものが寄生性を形成・維持するために重要であることがわかりつつある。そこで、本研究においては、寄生胞膜を含むこれらの膜系の構造と機能ならびに生合成経路の解明を試みた。以下の成果を得た。1.免疫電子顕微鏡法により原虫におけるV-ATPaseの局在性を解明した。V-ATPaseは食胞以外に多数の小胞と原形質膜に存在した。さらに、2.原形質膜のV-ATPaseがプロトンを原虫の外に排出し、赤血球内を酸性化していることを見いだした。V-ATPaseが形成する酸性環境は薬剤排出・栄養物の取り込み機構に重要だと思われる。また、3.寄生胞膜の発達に重要だと思われる小胞輸送関連タンパクであるN-ethylmaleimide-sensitive factor(NSF)が原虫内で発現していることを見いだした。4.重要なことは、NSFの一部はbrefeldin A感受性に原虫外へ輸送されること。輸送されたNSFが血球内に存在するノブ蛋白の輸送小胞に局在することであった。マラリア原虫の寄生性と病原性を支えるノブ構造の形成に小胞輸送系が関与することを世界に先駆け証明することができた。
期刊论文(13)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Yatsushiro,M.Hayashi,M.Morita,H.Aso,A.Yamamoto and Y.Moriyama.: "Glutamate receptor subunit δ2 is highly expressed in a novel population of glial-like cells in rat pineal glands in culture."J.Neurochem.. 73(3). 1115-1122 (2000)
S.Yatsushiro、M.Hayashi、M.Morita、H.Aso、A.Yamamoto 和 Y.Moriyama.：“谷氨酸受体亚基 δ2 在培养的大鼠松果体中的新型神经胶质样细胞群中高度表达。”神经化学杂志 73(3).
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Hayashi,S.Taniguchi,Y.Ishizuka,Hye-Sook Kim,Y.Wataya,A.Yamamoto and Y.Moriyama.: "A homologue of N-ethylmaleimide-sensitive factor in the malaria parasite, Plasmodium falciparum, is exported and localized in vesicular structures in the cytoplasm of infe
M.Hayashi、S.Taniguchi、Y.Ishizuka、Hye-Sook Kim、Y.Wataya、A.Yamamoto 和 Y.Moriyama.：“疟原虫恶性疟原虫中 N-乙基马来酰亚胺敏感因子的同源物已出口
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
森山 芳則: "シリーズバイオサイエンスの新世紀。第7巻「生体膜のエネルギィー装置」分担執筆 液胞型ATPase -細胞の中に酸のプールを作るポンプ"共立出版. 89-101 (2000)
Yoshinori Moriyama：“系列：生物科学新世纪。第 7 卷：生物膜的能量装置”合著者：Vacuolar ATPase - 在细胞中产生酸池的泵，Kyoritsu Shuppan 89-101 (2000)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M. Futai, T. Oka, Ge-hong Sun-Wada, Y. Moriyama, H. Kanazawa and Y. Wada: "Luminal acidification of diverse organelles by V-ATPase in animal cells"J. Exp, Biol.. 203. 107-116 (2000)
M. Futai，T. Oka，Ge-hong Sun-Wada，Y. Moriyama，H. Kanazawa 和 Y. Wada：“动物细胞中 V-ATP 酶对多种细胞器的管腔酸化”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 13 条
    シナプス伝達におけるグルタミン酸充填量制御メカニズムの構造生物学的解明とその応用
    • 批准号：
      25253008
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.29万
    • 财政年份：
      2013
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    植物二次代謝産物トランスポーターの構造と機能
    • 批准号：
      20053014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.82万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    人工シナプス小胞の開発
    • 批准号：
      20034037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    構成的手法によるシナプス小胞トランスポートソームの実体解明
    • 批准号：
      20056024
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      森山 芳則
    • 依托单位：
      Okayama University
    国内基金
    海外基金
    V-ATPase和S100A10正反馈调控内体pH促进CARDS毒素逆向转运的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      黄呈
    • 依托单位：
      南华大学
    溶酶体DOX阻断V-ATPase亚基聚合诱导耐药胶质瘤细胞巨泡式死亡的机制研究
    • 批准号：
      QN25H160010
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      郭宇航
    • 依托单位：
      温州医科大学
    V-ATPase 突变通过影响 cGAS-STING 轴阻碍 CCL5 分泌介导滤泡性淋巴瘤荒漠 型肿瘤微环境形成的机制研究
    大补阴丸经GSK-3β/mTORC1/TFEB促进v-ATPase维持溶酶体酸化改善AD认知障碍的机制研究
    • 批准号：
      82304911
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      刘潇
    • 依托单位：
      成都中医药大学