ヒト細胞接着因子導入Tg-SCDIマウスを用いたヒト脳性マラリアモデルの開発

使用引入人细胞粘附因子的 Tg-SCDI 小鼠建立人脑型疟疾模型

• 批准号: 09270228
• 负责人: 伊藤 守
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Central Institute for Experimental Animals
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09270228/
• 关键词: 脳性マラリア; 細胞接着因子; トランスジェニックマウス; ICAM-1

1.ヒトICAM-1分子を血管内皮に特異的に発現するTgマウスの解析マウスEndothelin1プロモーターまたはSV-40を骨格としたSRaプロモーターの後位にヒトICAM-1cDNAを配したDNAを導入したTgマウス(pEp8/hICAM-1およびSRa/hICAM-1)の組織-特に血管内皮細胞-での発現を免疫組織学的に検索した。すなわち、ビオチン化抗ヒトICAM-1を用いたABC法で検索した結果、pEp8/hICAM-1Tgマウスでは検査した臓器-脳、腎、リンパ節などの-血管内皮で発現していることが確認された。しかし、SRa/hICAM-1Tgマウスでは血管内皮での発現が低いことが明らかになった。また、これらの組織発現の強度とELISAで検出できる血清中の可溶型hICAM-1の濃度の間に相関性があることが明らかとなった。2.Tgマウスの免疫不全化熱帯熱マラリア感染ヒト赤血球を移入することによって、最終的にこのマウスの中で目的である脳性マラリアの症状を起こさせるためには、ヒト赤血球の排除が少ないマウスを作製する必要がある。このため、これらTgマウスをSCIDマウス(C57BL6/J-scid)に戻し交配を行って、Tg-scidマウスの作製を行った。その結果、現在までにpEp8/hICAM-1では3ライン、SRa/hICAM-1では1ラインがSCIDマウス化できた。3.感染赤血球移入実験予備的に、Itgはじめとする熱帯熱マラリア感染赤血球の上記Tg-SCIDマウスへの移入実験を行った。しかし、現在まで脳血管内皮へのsequestrationを確認するまでには至っていない。

1. Expression of ICAM-1 in vascular endothelium-specific tissues: Tg, analysis of Endothelin-1 protein and expression of ICAM-1 cDNA in SV-40 and SRa protein. Expression of hICAM-1 DNA in tissue-specific vascular endothelial cells: Immunohistological analysis. pE8/hICAM-1Tg was detected by ABC method, and the expression of pE8/hICAM-1 mRNA was confirmed by ELISA. The expression of SRa/hICAM-1Tg was detected in vascular endothelium. The correlation between soluble hICAM-1 concentrations in serum and the intensity of tissue expression by ELISA 2. It is necessary to control the immune deficiency fever, infection, erythrocyte migration, and finally the purpose of the disease. Tg-scid is the most important component of the SCID. As a result, pEp8/hICAM-1 is now 3 inches long and SRa/hICAM-1 is 1 inch long. 3. Infected red blood cell migration is prepared, and it's hot. Infected red blood cell migration is scheduled. The blood vessel endothelial cell sequencing was confirmed.