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チロシンキナーゼを標的とした生体機能制御

针对酪氨酸激酶的生物功能调节

基本信息

批准号：
09273225
负责人：
浜口道成
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、レドックス依存の新規のSrc活性化機構に焦点を絞り実験を進めた。我々は、Srcキナーゼがシステイン残基に依存して、塩化第二水銀やNOによる酸化還元反応によってキナーゼの活性化を受ける事を見い出した。そこでSrcキナーゼのシステイン残基を点突然変異させ、キナーゼ活性や細胞癌化能に対する影響を調べた。v-Srcキナーゼの場合、全長526アミノ酸残基中に10個のシステイン残基を含む。本年は、これらすべてのシステインをアラニンに点突然変異させると共に、バキュロウイルス p「スSrc蛋白質の大量産生系を確立した。これらのシステイン残基の内、6番目から9番目がキナーゼ活性ドメインのC末端側に位置するが、8、9番に突然変異を導入したものは、癌化能が温度感受性となり、Src蛋白質の崩壊が起きることが示唆された。この結果は、キナーゼ活性ドメイン中のシステイン残基が、Srcキナーゼの安定性に重要であることを示唆する。今後これらの変異型Srcキナーゼの、塩化第二水銀、NO等に対する反応につて解析する予定である。更に、バキュロウイルスを用い、Srcキナーゼを大量産生、精製するシステムを確立した。このシステムで精製したSrcキナーゼを用いて、塩化第2水銀等によるTyr527非依存キナーゼ活性化が確認された。今後、このシステムを用いて、塩化第2水銀の結合部位を同定する予定でいる。

This year, the focus of the new regulation of Src activation mechanism has been improved. The second part of the reaction is the reaction between the acid and NO, and the reaction between the acid and NO is the reaction between the acid and NO, and the reaction between the acid and NO is the reaction between the acid and NO, and the reaction between the acid and NO is the reaction between the acid and NO is the reaction between the acid and NO, and the reaction between the acid and NO is the reaction. The effect of sudden changes in the residues of these genes on the activity and carcinogenesis of cells is modulated. In the case of v-Src, 10 of the 526 amino acid residues in the total length are contained. This year, the production of Src protein was established. In addition, the gene expression of Src protein was detected at the position of C-terminal of Src protein. The results showed that the residues in the active matrix were important for the stability of Src. In the future, there will be a predetermined analysis of the relationship between the second mercury and NO, etc. In addition, the use of Bancourt equipment, the production of Src na in large quantities, and the establishment of refined systems have been established. This is the first time I've ever seen a child. In the future, the binding site of the second mercury will be determined.