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チロシンキナーセを標的とした生体機能制御

靶向酪氨酸激酶的生物功能控制

基本信息

批准号：
10169228
负责人：
浜口道成
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10169228/
关键词：
チロシキナーゼ Trk Srk レッドクス

项目摘要

我々は、受容体型チロシンキナーゼTrk、非受容体型チロシンキナーゼSrcを題材として、新規のキナーゼ活性の制御機構を世界に先駆けて発見すると共に、そのシグナル伝達系について系統的な研究を展開してきた。本研究は、TrkキナーゼとSrcキナーゼを標的に、われわれの見い出したキナーゼ活性制御機構の詳細を明らかにし、新しい概念の機能探索子による腫瘍の分化誘導療法、遺伝子療法の開発を目指すものである。本年度は、レドックス依存の新規のSrc活性化機構に焦点を絞り実験を進めた。我々は、Srcキナーゼがシステイン残基に依存して、塩化第二水銀やNOによる酸化還元反応によってキナーゼの括性化を受ける事を見い出した。そこでSrcキナーセのシステイン残基を点突然変異させ、キナーゼ活性や細胞癌化能に対する影響を調べた。v-Srcキナーゼの場合、全長526アミノ酸残基中に10個のシステイン残基を含む。本年は、これらすべてのシステインをアラニンに点突然変異た。その結果、8、9番に突然変異を導入したものは癌化能が温度感受性となり、Src蛋白質の崩壊が起きることが示唆された。この結果は、キナーゼ活性ドメイン中のシステイン残基が、Srcキナーゼの安定性に重要であることを示唆する。そこで、これらの変異型Srcキナーゼの、塩化第二水銀、NO等に対する反応にって解析する予定である。

We, the capacitive system, the Trk, the non-capacitive system, the Src system, and the new regulation system are the first to be seen in the world, and the research on the system has been launched. In this study, Trk has been used to determine the effectiveness of the active control mechanism of the Src system, and the new concept of the machine has been used to explore the guidance method of differentiation strategy and the development of the system. This year, we are relying on the new regulations and Src activation mechanism to improve the focus. I, Src, NO, acid, acid, All of a sudden, there was a sudden increase in the activity and activity of the residue, and the cellular cancerization energy was not affected by Src. In the total length of 526 amino acid residues of v-Src, there are 10 amino acid residues. In the middle of the year, there was a sudden rush in the middle of the year. The results showed that after 8 and 9 weeks of treatment, the incidence of cancer was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). The results showed that the temperature sensitivity of cancer and the collapse of Src protein were detected in 8 and 9 times. The results show that it is important to determine the stability of the residue in the active enzyme, the residue in the Src and the stability in the activity. This is the first time to analyze the predetermined conditions, such as the second water supply, the second water supply, and NO.