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Srcキナーゼの活性制御と浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系の解析

分析对 Src 激酶活性和侵袭/转移调节至关重要的信号转导系统

基本信息

批准号：
09253218
负责人：
浜口道成
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、チロシンキナーゼ型がん遺伝子v-srcを用いて、がん細胞の浸潤・転移に決定的なシグナル伝達系を同定する事を目指している。即ち、細胞間接着、細胞骨格蛋白質、基質コラーゲンの変化をもたらし、浸潤を活性化するシグナル伝達系を、標的蛋白質の同定と種々のdominant negative遺伝子の導入によって明らかにする。合わせて、酸化・還元反応に依存する新規のSrcキナーゼ活性化機構についてその詳細を解析する事を目的として立案された。その結果、以下の諸点を明らかにした。1.Src、ConA刺激によるMMP-2の分泌亢進と活性化には、c-Rasの機能が必須である。2.卵巣癌培養細胞株のフィブロネクチン刺激は、Src下流のFAK,Rasシグナル伝達系を活性化し、MMP-9分泌の亢進と、癌細胞の浸潤・転移を活性化する。この時、FAK,Ras依存シグナル伝達系が決定的な役割を果たす。3.バキュロウイルスにより大量産生、精製されたSrcキナーゼを用いて、塩化第2水銀等によるTyr527非依存キナーゼ活性化が確認された。塩化第2水銀とともに、NOもSrcキナーゼ活性可能を持つことを発見した。4.塩化第2水銀の標的となるSrcキナーゼのシステイン残基の内、496Cys及び498Cysは、Srcキナーゼの構造安定性に重要であることが判明した。

This study aims to provide some guidance on the use of v-src and the identification of v-src systems determined by cell infiltration and migration. That is, cell adhesion, cell skeleton protein, matrix protein transformation, infiltration, activation, target protein identification, dominant negative gene introduction, and expression. The purpose of the new regulation is to analyze the mechanism of acidification and reduction. The results are as follows: 1. Src and ConA stimulate the secretion and activation of MMP-2 and c-Ras. 2. The activation of FAK,Ras, MMP-9 secretion, invasion and migration of cancer cells in cultured human ovarian cancer cell lines Time, FAK,Ras Dependency, etc. 3. Production, purification, and activation of Tyr527 The second part of the chemical reaction is mercury, NO, Src, Src. 4. It is clear that the structural stability of the 2nd mercury target is important for the internal, 496Cys and 498Cys residues.