脊椎動物の初期発生と肢芽形成におけるWnt遺伝子の機能の解析

Wnt基因在脊椎动物早期发育和肢芽形成中的功能分析

• 批准号: 09275212
• 负责人: 高田 慎治
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09275212/
• 关键词: 発生生物学; 形態形成; 細胞間相互作用

脊椎動物の諸々の発生現象に細胞間シグナル分子が重要な働きを担うことは周知の事実である。本研究でとりあげたWnt遺伝子は、システイン残基に富む細胞間シグナル分子であり、脊椎動物においてはこれまでに少なくとも17個の遺伝子が同定されている。そのうちのいくつかのものについては、脊椎動物の発生過程でさまざまな役割をはたすことが遺伝子ターゲティングによって作成された変異体の解析等から知られている。Wnt-3aはマウス初期胚の予定体節域および神経管の背側領域で発現する。遺伝子ターゲティングによって作成されたWnt-3a遺伝子の変異体では、前肢より後方の体節は形成されなくなるが、前方の体節や背側の神経管での発現に対応するような異常が認められなかった。異常が認められない領域においては、Wnt-3aと同様の機能を有する別の細胞間シグナル分子が発現し機能を補完しているのではないかと考え、以下のような研究を行った。(1)神経管の背側領域で発現する別のWnt遺伝子であるWnt-1に着目し、Wnt-1とWnt-3aの二重変異体を作製したところ、背側神経管における神経冠細胞の発生に異常が観察された。(2)前方の体節の形成にWnt-3a以外のWnt遺伝子が関与している可能性を考え、マウス初期胚で発現する新しいWnt遺伝子のクローニングを行いその発現パターンを調べた。その結果、この遺伝子は体節の発生に関与するような部域に発現はしていないものの、四肢の発生に重要な役割をはたす肢芽の先端部(AER)で発現することが確認された。(3)さらに、このようなWnt遺伝子の機能を細胞レベルで解析することを目的として、活性を有するWnt蛋白質を調製する系を確立した。

The various phenomena of vertebrate vertebrates are related to the molecular structure between cells. In this study, we analyzed the structure of Wnt residues, Wnt residues, and intercellular silica molecules.あり, vertebrate においてはこれまでに小なくとも17の伝子が同定されている. The birth process of vertebrate animals, the birth process of vertebrates,すことが缝子ターゲティングによって成された変variantのANALYSIS, etc.から知られている. Wnt-3a is the dorsal domain of the predetermined somite domain of the early embryo and the dorsal domain of the divine duct. The remaining body parts of the left body are made by the original body parts of the left body. Wnt-3a. It forms the body segment of the front and the dorsal part of the body. Abnormal recognition and recognition of the domain, Wnt-3a and the same function between cells. The function of the ナル molecule is now completed, and the following のような research is done. (1) The dorsal area of 神経duct is now するbie のWnt remains 伝子 であるWnt-1に出目し、Wnt-1とWn The t-3a is a double heterologous allogeneic product, and the dorsal nerve tube and crown cells are abnormal and abnormal. (2) The formation of the front body segment and the possibility of the formation of the Wnt remaining body parts other than Wnt-3a are examined and tested.ウスInitial embryo で発appears する新しいWnt伝子のクローニングを行いその発appears パターンを Adjustment べた.そのRESULT, この缝子は体节の発生に关 and するような部区に発appear はしていないものの, It is important to cut the growth of the limbs and cut the apex of the limb bud (AER) to confirm the growth of the limbs. (3)さらに、このようなWnt伝子のFUNCTIONをcellレベルでANALYSISするThe purpose and activity of the protein are established, and the Wnt protein modulation system is established.

项目成果

Nagai,T., Aruga,J., Takada,S. 他: "The expression of the mouse Zic1,Zic2,and Zic3 gene suggests an essential role for Zic genes in body pattern formation." Dev.Biol.182. 299-313 (1997)

Nagai,T.、Aruga,J.、Takada,S. 等人：“小鼠 Zic1、Zic2 和 Zic3 基因的表达表明 Zic 基因在身体模式形成中发挥重要作用。” 299-313（1997）

Ikeya,M., Lee,S.M.K., Johnson,J.McMahon,A.P. & Takada,S.: "Wnt signalling required for expansion of neural crest and CNS progenitors." Nature. 389. 966-970 (1997)

Ikeya,M.、Lee,S.M.K.、Johnson,J.McMahon,A.P.

Yoshikawa,Y., Fujimori,T., McMahon,A.P. & Takada,S.: "Evidence that absence of Wnt-3a signaling promotes neuralization instead of paraxial mesoderm development in the mouse." Dev.Biol.183. 234-242 (1997)

吉川，Y.，藤森，T.，麦克马洪，A.P.