マウス初期発生におけるWntシグナルの受容機構の解析

小鼠早期发育过程中Wnt信号接收机制分析

• 批准号: 11152214
• 负责人: 高田 慎治
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11152214/
• 关键词: 発生; 形態形成; 細胞間相互作用; 受容体; シグナル分子

Wnt-3aはその変異体マウスの解析から、体節中胚葉細胞の運命決定や背側神経管の細胞増殖の制御といった多様な細胞現象に関与することが知られている。Wntシグナルの場合、受容体をコードすると考えられているFrizzled遺伝子が脊椎動物では多数存在すること(マウスの場合少なくとも10個)が示されており、細胞ごとに発現するFrizzled遺伝子に違いがあることがWnt-3aに対する反応の多様性を生じさせる一因となっている可能性が考えられる。その可能性を検討するため、本研究ではWnt-3aの受容体として機能しうるFrizzledの探索を行った。Wnt-3aタンパク質をさまざまなFrizzled遺伝子を発現させた培養細胞に添加しWntシグナル伝達が実際に引き起こされるかどうかを検討したところ、複数のFrizzledのメンバーがWnt-3aシグナルを伝達しうることを明らかにした。一方、マウス胚でのFrizzled遺伝子の発現パターンの解析から、我々が独自にクローニングしたFrizzled-10遺伝子はWnt-3aシグナルが細胞増殖に働く神経管の背側領域には発現するが、このシグナルが細胞運命の決定に作用する体幹尾部には発現しないことを示してきた。そこで、Frizzled-10遺伝子の発現そのものがWnt-3aシグナルに対する応答の多様性を決める一因になっている可能性があるのではないかと考え、ノックアウトマウスを作製してこの遺伝子の役割を調べることにした。本年度は遺伝子ターゲティングによりFrizzled-10遺伝子に変異が挿入されたES細胞株を獲得し、その細胞株に由来するキメラマウスを多数作成した。

Analysis of Wnt-3a allotype and fate determination of somite mesodermal cells dorsal side The control of cell proliferation of the nervous system and the control of many cell phenomena are related to the control of cell proliferation. Wntシグナルのoccasion, recipientをコードすると卡えられているFrizzled There are many vertebrate animals that are left behind, and there are many of them.れており、cell ごとに発 appear するFrizzled 伝子にviolation いがあることがWnt -3aに対するcounter-応の多様性を生じさせる一cause and possibilityが考えられる. This research is based on the possibilities of Wnt-3a receptor and the function of Frizzled. Wnt-3a タンパク性をさまざまなFrizzled 伝子を発appears させたCultivated cellsにaddしWntシグナル伝达が実间にinducingき出こされるかどうかを検多したところ、plural のFrizzledのメンバーがWnt-3aシグナルを伝达しうることを明らかにした. One side, マウスEmbryo でのFrizzled 伝子の発 appear パターンのanalytic から, I am alone にクローニングしたFrizzled-10 伝子はWnt-3 aシグナルがCell Proliferationに働く神経ductの Dorsal Areaには発appearsするが、このシグナIt plays a role in determining the fate of cells.そこで、Frizzled-10伝子の発appears そのものがWnt-3aシグナルに対する応answerの多様性をdetermineめる一causeになっているpossibilityがあるのではないかと考え、ノックアウThe トマウスをproduces the してこの伝子の伝子のservice cut and adjusts the べることにした. This year's は伝子ターゲティングによりFrizzled-10 伝子に変differentがinsert The Japanese ES cell line was obtained and many of the Japanese cell lines were produced by the Japanese company.

项目成果

Kishida M.,Koyama S.,Takada S.他6名: "Axin prevents Wnt-3a-induced accumulation of β-catenin"Oncogene. 18. 979-985 (1999)

Kishida M.、Koyama S.、Takada S. 和其他 6 人：“Axin 防止 Wnt-3a 诱导的 β-catenin 积累”Oncogene 18. 979-985 (1999)。

Yamamoto H.,Kishida S.,Takada S.他3名: "Phosphorylation of Axin, a Wnt signal negative regulator, by glycogen synthese kinase-3β regulates its stability"J. Biol. Chem.. 274. 10681-10684 (1999)

Yamamoto H.、Kishida S.、Takada S. 和其他 3 人：“糖原合成激酶 3β 对 Axin（一种 Wnt 信号负调节因子）的磷酸化调节其稳定性”J. Biol. 274. 10681-10684 (1999) ）

Takeuchi S.,Takeda K.,Takada S.,他12名: "Mouse Ror2 receptor tyrosine kinase is required for the heart development and limb formation"Genes Cells. (in press).

Takeuchi S.、Takeda K.、Takada S. 和其他 12 人：“心脏发育和肢体形成需要小鼠 Ror2 受体酪氨酸激酶”Genes Cells（正在出版）。

Yamaguchi,T.P.,Takada,S.Yoshikawa,Y.,他2名: "T (Brachyury) is a direct target of Wnt3a during paraxial mesoderm specification"Genes Dev.. 13. 3185-3190 (1999)

Yamaguchi, T.P.、Takada、S.Yoshikawa, Y. 和其他 2 人：“T (Brachyury) 是近轴中胚层规范期间 Wnt3a 的直接目标”Genes Dev.. 13. 3185-3190 (1999)