マウス初期発生におけるWntシグナルの受容機構の解析

小鼠早期发育过程中Wnt信号接收机制分析

• 批准号: 12026216
• 负责人: 高田 慎治
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12026216/
• 关键词: 発生; 受容体; マウス; Frizzled; 細胞間相互作用; Wnt

脊椎動物には少なくとも18個のWntが存在し、その受容体としてはFrizzledが考えられているが。直接的な証明はまだない。本研究では、我々がクローニングした新規Frizzled遺伝子に着目し、その発現パターンの解析、Wntタンパク質に対する結合能の解析、ならびにノックアウトマウスの表現型の解析から、このFrizzled遺伝子がWntの受容体として機能しているかどうかについて検討した。マウス胚における発現パターンの解析の結果、この遺伝子の発現はWnt-3aを含む多くのWnt遺伝子の発現と良く対応していた。次に、Frizzled-10が実際にWntタンパク質と物理的に相互作用するかどうかを調べるため、HEK293細胞にFrizzled-10遺伝子の細胞外ドメインおよびWnt-3a遺伝子を強制発現し免疫沈降したところ、両者が共沈することが確認され、Frizzled-10はその細胞外ドメインを介してWnt-3aと結合する能力があることが示された。さらに、Frizzled-10ノックアウトマウスを作製しその表現型を解析したところ、ホモ変異体はほぼメンデルの法則に沿った比率で出生したが、ほとんど個体でWnt-3a変異体マウスの表現型である尾の屈曲が観察された。以上のことからFrizzled-10がマウスの形態形成過程においてWnt-3a受容体として働いている可能性が示唆された。しかしながら、ここで観察されたFrizzled-10ホモ変異体におけるWnt-3a変異体様の表現型は、その機能を完全に欠失させた変異体(null allele)のものに比べ軽微であり、実際の発生過程においてはFrizzled-10以外にもWnt-3a受容体として働いている分子があることが考えられた。

There are 18 Wnt in vertebrae, and there are Frizzled in recipients and recipients. Directly tell me that you don't know what to do. The purpose of this study is to determine the effectiveness of the new Frizzled system. In this study, we do not need to analyze the data of the new Frizzled system. In this study, we compare the results of this study with the results of this study. In this study, we compare the results of this study with the results of the analysis, the analysis of the data, the results of the analysis, the results of the test, the results of the study, the results of this study, the results of this study are as follows: in this study, the results of this study are as follows: in this study, we do not need to analyze the data of the new Frizzled in this study. in this study, we do not need to be able to analyze the data in this study. The results of the analysis of the results show that the Wnt-3a contains multiple Wnt symptoms, so that a good result can be seen. The interactions of physics, Frizzled-10, Wnt-3a, Wnt-3a, and co-precipitation were studied in this paper. Frizzled-10 can be used as an extracellular matrix to introduce the ability of the Wnt-3a to combine with the ability to do so. This is not true. Frizzled-10

项目成果

Sakamoto,I.,Kishida,S.,Fukui,A.,Kishida,M.,Yamamoto,H.,Hino,Si.,Michiuo,T.,Takada,S.,Asashima,M.,& Kikuchi,A.: "A novel beta-catenin-binding protein inhibits beta-catenin-dependenttcf activation and axis formation."J Biol Chem.. 275. 32871-32878 (2000)

坂本 I.、岸田 S.、福井 A.、岸田 M.、山本 H.、日野 Si.、道雄 T.、高田 S.、浅岛 M.、

Hinoi,T.,Yamamoto,H.,Kishida,M.,Takada,S.,Kishida,S.,& Kikuchi,A.: "Complex Formation of Adenomatous Polyposis Coll Gene Product and Axin Facilltates Glycogen Synthase Kinase-3 beta-dependent Phosphorylation of beta-Catenin and Down-regulates beta-Caterni

日井T.、山本H.、岸田M.、高田S.、岸田S.、

Hino,S.-I.,Kishida,S.,Michiue,T.,Fukui,A.,Sakamoto,I.,Takada,S.,Asashima,M.& Kikuchi,A.: "Inhibition of the Wnt signaling pathway by Idax, a novel Dvl-binding protein."Mol.Cell.Biol.. 21. 330-342 (2001)

日野 S.-I.、岸田 S.、道上 T.、福井 A.、坂本 I.、高田 S.、浅岛 M.

Takeda,K.,Yasumoto,K,Takada,R.,Takada,S.,Watanabe,K.,Udono,T.,Saito,H.,Takahashi,K.,Shibahara,S.: "Induction of melanocyte-specific microphthalmia-associated transcription factor by Wnt-3a"J.Biol.Chem.. 275. 14013-14016 (2000)

武田，K.，安本，K，高田，R.，高田，S.，渡边，K.，Udono，T.，齐藤，H.，高桥，K.，芝原，S.：“黑素细胞特异性的诱导

Takeuchi,S.,Takeda,K.,Oishi,I.,Nomi,M.,Ikeya,M.Itoh,K.,Tamura,S.,Ueda,T.,Hatta,T.,Otari,H.,Terashima,T.,Takada,S.,Yamamura,H.,Akira,S.& Minami,Y.: "Mouse Ror2 receptor tyrosine kinase is requird for the heart development and limb formation."Genes Cells. 5

竹内S.、武田K.、大石I.、能美M.、池谷M.伊藤K.、田村S.、上田T.、八田T.、小谷H.、寺岛