マウス頭尾軸形成におけるWnt-3a遺伝子の役割

Wnt-3a基因在小鼠颅尾轴形成中的作用

• 批准号: 07262205
• 负责人: 高田 慎治
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07262205/
• 关键词: Wnt遺伝子

Wnt遺伝子はシステイン残基に富む分泌性糖タンパク質をコードし、細胞間伝達物質として脊椎動物の発生過程の様々な局面で重要な働きを担うものと考えられている。そのメンバーの1つであるWnt-3aでは、遺伝子ノックアウトにより作製したホモ欠失変異体では前肢より後方の体幹が欠失するのに対し、ヘテロ変異体では尾の先端にのみ若干の欠失が認められる。このことから、頭尾軸に沿った形態形成の進行はWnt-3aの発現量によって制御されているのではないかと考えその検討を行った。まず、マウス胚でのWnt-3a mRNAの発現をwhole moust in situhybridization法により調べたところ、9.5日胚から12.5日胚までは尾芽にWnt-3a mRNAの発現が認められたが、尾部方向への形態形成の伸長が停止する13.5日胚ではその発現は消失しており、Wnt-3aの発現する時期は尾部方向への伸長が起きる時期と良く対応することが明らかとなった。一方、Wnt-3a遺伝子座のアリルであると考えられるvestigial tail(vt)変異マウスのホモ変異体では尾芽でのWnt-3aの発現量が低下しており、Wnt-3a欠失変異体よりも弱い表現型、即ち、尾の付け根から後方の体節中胚葉の欠失を示すことが明らかとなった。さらにWnt-3a欠失変異体とvt変異体との二重ヘテロ変異体では、両者の中間的な表現型、即ち、尾の付け根よりやや前方の位置から後方の体節中胚葉の欠失を示した。従って、尾芽でのWnt-3aの発現量の低下に応じて尾部方向への形態形成の伸長が停止するものと考えられた。以上の結果から、尾芽でのWnt-3a遺伝子の発現量が頭尾軸に沿った形態形成が正常に進行する上で重要であると考えられる。

Wnt posthumous son 伝 は シ ス テ イ ン residues に rich む secretory sugar タ ン パ ク qualitative を コ ー ド し, intercellular 伝 material と し て vertebrate の 発 birth process の others 々 な situation で important な 働 き を bear う も の と exam え ら れ て い る. そ の メ ン バ ー の 1 つ で あ る Wnt - 3 - a で は, but 伝 ノ ッ ク ア ウ ト に よ り cropping し た ホ モ owe lost - variant で は forelimbs よ の り rear body dry が owe lost す る の に し, seaborne ヘ テ ロ - variant で は tail の apex に の み several の owe が loss recognition め ら れ る. こ の こ と か ら, head shaft に along っ た morphogenetic の for は Wnt - 3 - a の 発 now quantity に よ っ て suppression さ れ て い る の で は な い か と exam え そ の 検 line for を っ た. ま ず, マ ウ ス embryo で の Wnt - 3 - a mRNA の 発 を now whole moust situhybridization method in に よ り adjustable べ た と こ ろ, 9.5 days embryo か ら 12.5 day embryo ま で は tail bud に Wnt to 3 a MRNA の 発 が now recognize め ら れ た が, tail direction へ の morphogenetic の elongation が stop す る 13.5 day embryo で は そ の 発 は disappear now し て お り, Wnt - 3 - a の 発 now す る period は tail direction へ の elongation が up き る period と good く 応 seaborne す る こ と が Ming ら か と な っ た. One party, Wnt-3a, 伝 offspring, アリ アリ であると, えられるvestigial Tail (vt) - different マ ウ ス の ホ モ - variant で は tail bud で の Wnt - 3 - a の 発 now low quantity が し て お り, Wnt - 3 - a owe loss - variant よ り も weak い phenotype, namely ち, tail の pay け root か ら rear の somite mesoderm の owe を loss in す こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に Wnt - 3 - a owe lost - variant と vt - variant と の double ヘ テ ロ - variant で は, struck in the middle of the の な phenotype, namely ち, tail の pay け root よ り や や の position ahead か ら rear の somite mesoderm の owe を loss in し た. 従 っ て, tail bud で の Wnt - 3 - a の 発 low amount is の に 応 じ て tail direction へ の morphogenetic の elongation が stop す る も の と exam え ら れ た. の above results か ら, tail bud で の Wnt - 3 - a legacy 伝 son の 発 now quantity が head shaft に along っ た morphogenetic on normal に が す る で important で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

高田慎治: "マウス胚発生におけるWnt遺伝子の役割" 蛋白質・核酸・酵素. 40. 2162-2174 (1995)

Shinji Takada：“Wnt 基因在小鼠胚胎发育中的作用”蛋白质/核酸/酶。 40. 2162-2174 (1995)

Greco,Takada,Newhouse,McMahon,McMahon,& Camper: "Anaysis of the vestigial tail mutation demonsrates that Wnt-3a gene dosage requlates mouse axial develoment" Genes and Development. 10. 313-324 (1996)

格列柯、高田、纽豪斯、麦克马洪、麦克马洪、